Sjálffrumumeðferðin sem er að koma fram með blóðflagnaríku plasma (PRP) getur gegnt aukahlutverki í ýmsum meðferðaráætlunum fyrir endurnýjunarlyf.Það er alþjóðleg eftirspurn eftir vefviðgerðaraðferðum til að meðhöndla sjúklinga með stoðkerfi (MSK) og mænusjúkdóma, slitgigt (OA) og langvarandi flókin og ónæm sár.PRP meðferð byggir á þeirri staðreynd að blóðflöguvaxtarþáttur (PGF) styður við sársheilun og viðgerð (bólga, fjölgun og endurgerð).Fjöldi mismunandi PRP samsetninga hefur verið metin úr rannsóknum á mönnum, in vitro og dýrum.Hins vegar leiða ráðleggingar in vitro og dýrarannsókna venjulega til mismunandi klínískra niðurstaðna, vegna þess að erfitt er að þýða óklínískar rannsóknarniðurstöður og ráðleggingar um aðferðir yfir í klíníska meðferð hjá mönnum.Á undanförnum árum hafa orðið framfarir í skilningi á hugmyndinni um PRP tækni og líffræðileg efni og nýjar rannsóknarleiðbeiningar og nýjar vísbendingar hafa verið lagðar til.Í þessari umfjöllun munum við ræða nýjustu framfarir í undirbúningi og samsetningu PRP, þar á meðal blóðflöguskammta, hvítkornavirkni og meðfædda og aðlagandi ónæmisstjórnun, 5-hýdroxýtryptamín (5-HT) áhrif og verkjastillingu.Að auki ræddum við PRP vélbúnaðinn sem tengist bólgu og æðamyndun við viðgerð og endurnýjun vefja.Að lokum munum við fara yfir áhrif sumra lyfja á PRP virkni.
Eigin blóðflagnaríkt plasma (PRP) er fljótandi hluti samgena útlægs blóðs eftir meðferð og blóðflagnaþéttni er hærri en grunnlína.PRP meðferð hefur verið notuð við ýmsum ábendingum í meira en 30 ár, sem hefur leitt til mikils áhuga á möguleikum eiginlegs PRP í endurnýjunarlækningum.Hugtakið bæklunarlíffræðilegt efni hefur nýlega verið kynnt til að meðhöndla stoðkerfissjúkdóma (MSK) og hefur náð vænlegum árangri í endurnýjunargetu ólíkra lífvirkra PRP frumublandna.Sem stendur er PRP meðferð viðeigandi meðferðarúrræði með klínískum ávinningi og niðurstöður sjúklinga sem greint er frá eru uppörvandi.Hins vegar hefur ósamræmi í niðurstöðum sjúklinga og ný innsýn skapað áskoranir fyrir raunhæfni klínískrar notkunar PRP.Ein af ástæðunum getur verið fjöldi og breytileiki PRP og PRP-gerð kerfa á markaðnum.Þessi tæki eru ólík hvað varðar magn PRP söfnunar og undirbúningskerfi, sem leiðir til einstakra PRP eiginleika og líffræðilegra efna.Að auki leiddi skortur á samstöðu um stöðlun PRP undirbúningskerfisins og heildarskýrslu líffræðilegra efna í klínískri notkun til ósamræmis niðurstöður skýrslu.Margar tilraunir hafa verið gerðar til að einkenna og flokka PRP eða blóðafurðir í endurnýjunarlækningum.Að auki hafa blóðflöguafleiður, eins og blóðflögulýsöt úr mönnum, verið lagðar til fyrir bæklunar- og in vitro stofnfrumurannsóknir.
Ein af fyrstu athugasemdum um PRP var birt árið 2006. Megináhersla þessarar yfirferðar er virkni og verkunarmáti blóðflagna, áhrif PRP á hvert stig lækningarfallsins og kjarnahlutverk vaxtarþáttar blóðflagna. í ýmsum PRP vísbendingum.Á fyrstu stigum PRP rannsókna var megináhugi á PRP eða PRP-hlaupi tilvist og sértæk virkni nokkurra blóðflöguvaxtarþátta (PGF).
Í þessari grein munum við fjalla mikið um nýjustu þróun mismunandi PRP-agnabygginga og blóðflögufrumuhimnuviðtaka og áhrif þeirra á meðfædda og aðlagandi ónæmisstjórnun ónæmiskerfisins.Að auki verður fjallað ítarlega um hlutverk einstakra frumna sem kunna að vera í PRP meðferðarhettuglasinu og áhrif þeirra á endurnýjun vefja.Að auki verður nýjustu framförum í skilningi á líffræðilegum efnum PRP, blóðflöguskammti, sérstökum áhrifum tiltekinna hvítra blóðkorna og áhrifum PGF styrks og cýtókína á næringaráhrif mesenchymal stofnfrumna (MSCs) lýst, þar á meðal PRP sem miðar að mismunandi frumu- og vefjaumhverfi eftir frumumerkjaflutning og paracrine áhrif.Á sama hátt munum við ræða PRP vélbúnaðinn sem tengist bólgu og æðamyndun meðan á viðgerð og endurnýjun vefja stendur.Að lokum verður farið yfir verkjastillandi áhrif PRP, áhrif sumra lyfja á virkni PRP og samsetningu PRP og endurhæfingaráætlana.
Grunnreglur klínískrar blóðflöguríkrar plasmameðferðar
PRP efnablöndur eru sífellt vinsælli og mikið notaðar á ýmsum læknisfræðilegum sviðum.Grundvallarvísindaregla PRP meðferðar er sú að inndæling á þéttum blóðflögum á skaðastaðnum getur komið af stað viðgerð vefja, myndun nýs bandvefs og enduruppbyggingu blóðrásar með því að losa marga líffræðilega virka þætti (vaxtarþættir, frumudrep, lýsósóm) og viðloðunsprótein sem bera ábyrgð á því að koma af stað blæðingaráhrifum.Að auki eru plasmaprótein (td fíbrínógen, prótrombín og fíbrónektín) til staðar í blóðflagnastækum plasmahlutum (PPP).PRP þykkni getur örvað oflífeðlisfræðilega losun vaxtarþátta til að hefja lækningu á langvinnum meiðslum og flýta fyrir viðgerðarferli bráðra meiðsla.Á öllum stigum vefviðgerðarferlisins stuðla ýmsir vaxtarþættir, frumufrumur og staðbundin virknistýringartæki flestum grunnfrumustarfsemi með innkirtla-, paracrine-, autocrine- og innkirtlaaðferðum.Helstu kostir PRP eru öryggi þess og snjöll undirbúningstækni núverandi viðskiptabúnaðar, sem hægt er að nota til að útbúa líffræðileg efni sem hægt er að nota mikið.Mikilvægast er, samanborið við algenga barkstera, PRP er sjálfvirk vara án þekktra aukaverkana.Hins vegar eru engar skýrar reglur um formúlu og samsetningu PRP samsetningar til inndælingar og samsetning PRP hefur miklar breytingar á blóðflögum, innihald hvítra blóðkorna (WBC), mengun rauðra blóðkorna (RBC) og PGF styrk.
PRP hugtök og flokkun
Í áratugi hefur þróun PRP vara sem notuð eru til að örva viðgerðir og endurnýjun vefja verið mikilvægt rannsóknarsvið lífefna og lyfjafræði.Vefgræðslufallið inniheldur marga þátttakendur, þar á meðal blóðflögur og vaxtarþættir þeirra og frumukorn, hvít blóðkorn, fíbrín fylki og mörg önnur samverkandi frumuefni.Í þessu kaskaðaferli mun flókið storknunarferli eiga sér stað, þar með talið virkjun blóðflagna og síðari þétting og α- Losun innihalds blóðflagnaagna, samsöfnun fíbrínógens (losað af blóðflögum eða laust í plasma) í fíbrínnet og myndun blóðflagnasegarek.
„Universal“ PRP líkir eftir upphafi lækninga
Í fyrstu var hugtakið „blóðflöguríkt plasma (PRP)“ kallað blóðflöguþykkni sem notað er í blóðgjafalyfjum og það er enn notað í dag.Upphaflega voru þessar PRP vörur aðeins notaðar sem fíbrínvefslím, en blóðflögur voru aðeins notaðar til að styðja við sterkari fíbrínfjölliðun til að bæta vefjaþéttingu, frekar en sem græðandi örvandi efni.Eftir það var PRP tækni hönnuð til að líkja eftir upphaf lækningarfallsins.Í kjölfarið var PRP tæknin tekin saman með getu hennar til að kynna og losa vaxtarþætti inn í staðbundið örumhverfi.Þessi áhugi fyrir afhendingu PGF felur oft mikilvægu hlutverki annarra þátta í þessum blóðafleiðum.Þessi áhugi eykst enn frekar vegna skorts á vísindalegum gögnum, dulrænna viðhorfa, viðskiptahagsmuna og skorts á stöðlun og flokkun.
Líffræði PRP þykkni er jafn flókið og blóðið sjálft og getur verið flóknara en hefðbundin lyf.PRP vörur eru lifandi lífefni.Niðurstöður klínískrar PRP notkunar eru háðar innri, alhliða og aðlögunareiginleikum blóðs sjúklingsins, þar með talið ýmsum öðrum frumuþáttum sem kunna að vera til í PRP sýninu og staðbundnu örumhverfi viðtakans, sem getur verið í bráðu eða langvarandi ástandi.
Yfirlit yfir ruglingslegt PRP hugtök og fyrirhugað flokkunarkerfi
Í mörg ár hafa iðkendur, vísindamenn og fyrirtæki verið þjáð af upphaflegum misskilningi og göllum PRP vara og mismunandi skilmála þeirra.Sumir höfundar skilgreindu PRP sem blóðflögur eingöngu á meðan aðrir bentu á að PRP inniheldur einnig rauð blóðkorn, ýmis hvít blóðkorn, fíbrín og lífvirk prótein með aukinni styrk.Þess vegna hafa mörg mismunandi PRP líffræðileg efni verið kynnt í klínískri starfsemi.Það eru vonbrigði að í bókmenntum vantar yfirleitt nákvæma lýsingu á líffræðilegum efnum.Bilun í stöðlun vöruframleiðslu og síðari flokkunarkerfisþróun leiddi til notkunar á miklum fjölda PRP vara sem lýst er með mismunandi hugtökum og skammstöfunum.Það kemur ekki á óvart að breytingar á PRP undirbúningi leiða til ósamræmis niðurstöður sjúklinga.
Kingsley notaði fyrst hugtakið „blóðflöguríkt plasma“ árið 1954. Mörgum árum síðar, Ehrenfest o.fl.Lagt var til fyrsta flokkunarkerfið sem byggist á þremur meginbreytum (blóðflögum, hvítkorna- og fíbríninnihald) og var mörgum PRP vörum skipt í fjóra flokka: P-PRP, LR-PRP, hreint blóðflöguríkt fíbrín (P-PRF) og hvítfrumna ríkur PRF (L-PRF).Þessar vörur eru unnar með fullkomlega sjálfvirku lokuðu kerfi eða handvirkum samskiptareglum.Á meðan hafa Everts o.fl.Lögð var áhersla á mikilvægi þess að nefna hvít blóðkorn í PRP efnablöndur.Þeir mæla einnig með því að nota viðeigandi hugtök til að tákna óvirkar eða virkjaðar útgáfur af PRP efnablöndur og blóðflögugeli.
Delong o.fl.lagði til PRP flokkunarkerfi sem kallast blóðflögur, virkjuð hvít blóðkorn (PAW) byggt á algerum fjölda blóðflagna, þar á meðal fjögur blóðflöguþéttnisvið.Aðrar breytur eru meðal annars notkun blóðflagnavirkja og tilvist eða fjarveru hvítra blóðkorna (þ.e. daufkyrninga).Mishra o.fl.Lagt er til sambærilegt flokkunarkerfi.Nokkrum árum síðar lýstu Mautner og félagar hans vandaðri og ítarlegri flokkunarkerfi (PLRA).Höfundur sannaði að mikilvægt er að lýsa heildarfjölda blóðflagna, innihaldi hvítra blóðkorna (jákvætt eða neikvætt), hlutfalli daufkyrninga, rauðum blóðkornum (jákvætt eða neikvætt) og hvort utanaðkomandi virkjun sé notuð.Árið 2016, Magalon o.fl.DEPA flokkunin byggð á skammti blóðflagnasprautunar, framleiðsluhagkvæmni, hreinleika PRP sem fæst og virkjunarferli var birt.Í kjölfarið kynntu Lana og samstarfsmenn hennar MARSPILL flokkunarkerfið, með áherslu á einkjarna frumur í útlægum blóði.Nýlega beitti vísindastaðlanefndin fyrir notkun flokkunarkerfis Alþjóðasamtaka um segamyndun og blóðtappa, sem byggir á röð samhljóða tilmæla um að staðla notkun blóðflöguefna í endurnýjunarlyfjanotkun, þar með talið frosnar og þíðaðar blóðflöguafurðir.
Byggt á PRP flokkunarkerfinu sem ýmsir sérfræðingar og vísindamenn hafa lagt til, geta margar misheppnaðar tilraunir til að staðla framleiðslu, skilgreiningu og formúlu PRP sem læknar nota, dregið sanngjarna ályktun, sem mun líklega ekki gerast á næstu árum. , tækni klínískra PRP vara heldur áfram að þróast og vísindaleg gögn sýna að mismunandi PRP efnablöndur eru nauðsynlegar til að meðhöndla mismunandi meinafræði við sérstakar aðstæður.Þess vegna gerum við ráð fyrir að breytur og breytur fyrir kjör PRP framleiðslu muni halda áfram að vaxa í framtíðinni.
PRP undirbúningsaðferð er í vinnslu
Samkvæmt PRP hugtökum og vörulýsingu eru nokkur flokkunarkerfi gefin út fyrir mismunandi PRP samsetningar.Því miður er engin samstaða um hið alhliða flokkunarkerfi PRP eða önnur samgeng blóð og blóðafurðir.Helst ætti flokkunarkerfið að gefa gaum að ýmsum eiginleikum PRP, skilgreiningum og viðeigandi flokkunarkerfi sem tengjast meðferðarákvörðunum sjúklinga með sérstaka sjúkdóma.Sem stendur skipta hjálpartækjum PRP í þrjá flokka: hreint blóðflöguríkt fíbrín (P-PRF), hvítfrumnaríkt PRP (LR-PRP) og hvítfrumnasnakt PRP (LP-PRP).Þó að það sé sértækara en almenna PRP vöruskilgreining, skortir LR-PRP og LP-PRP flokka augljóslega neina sérstöðu í innihaldi hvítra blóðkorna.Vegna ónæmis- og hýsilvarnarferla hafa hvít blóðkorn haft mikil áhrif á innri líffræði langvinnra vefjasjúkdóma.Þess vegna geta PRP líffræðileg efni sem innihalda sérstök hvít blóðkorn stuðlað verulega að ónæmisstjórnun og viðgerð og endurnýjun vefja.Nánar tiltekið eru eitilfrumur mikið í PRP, sem framleiða insúlínlíkan vaxtarþátt og styðja við endurgerð vefja.
Einfrumur og átfrumur gegna lykilhlutverki í ferli ónæmisstjórnunar og viðgerðarkerfi vefja.Mikilvægi daufkyrninga í PRP er óljóst.LP-PRP var ákvarðað sem fyrsta PRP-undirbúningurinn með kerfisbundnu mati til að ná árangursríkum meðferðarárangri við OA í liðum.Hins vegar, Lana o.fl.Mótmælt er notkun LP-PRP við meðhöndlun á OA í hné, sem gefur til kynna að sértæk hvít blóðkorn gegni mikilvægu hlutverki í bólguferlinu fyrir endurnýjun vefja, vegna þess að þau gefa frá sér bólgueyðandi og bólgueyðandi sameindir.Þeir komust að því að samsetning daufkyrninga og virkra blóðflagna hafði jákvæðari áhrif en neikvæð áhrif á viðgerð vefja.Þeir bentu einnig á að mýking einfruma er mikilvæg fyrir bólgueyðandi og viðgerðarlausa virkni í viðgerð vefja.
Skýrslan um PRP undirbúningsáætlun í klínískum rannsóknum er mjög ósamræmi.Flestar birtar rannsóknir hafa ekki lagt til PRP undirbúningsaðferðina sem þarf til að endurtaka kerfið.Það er ekki skýr samstaða um meðferðarábendingar og því er erfitt að bera saman PRP vörur og tengdar meðferðarniðurstöður þeirra.Í flestum tilfellum sem greint hefur verið frá er meðferð með blóðflöguþéttni flokkuð undir hugtakið „PRP“, jafnvel fyrir sömu klínísku ábendingu.Fyrir sum læknisfræðileg svið (eins og OA og tendinosis) hefur framfarir orðið í skilningi á breytingum á PRP efnablöndur, fæðingarleiðum, virkni blóðflagna og annarra PRP þátta sem hafa áhrif á vefjaviðgerðir og endurnýjun vefja.Hins vegar er þörf á frekari rannsóknum til að ná samstöðu um PRP hugtök sem tengjast PRP líffræðilegum efnum til að meðhöndla ákveðna meinafræði og sjúkdóma að fullu og á öruggan hátt.
Staða PRP flokkunarkerfis
Notkun samgena PRP líffræðilegrar meðferðar er í vandræðum með misleitni PRP efnablöndur, ósamræmi nafngiftum og lélegri stöðlun gagnreyndra leiðbeininga (það eru margar undirbúningsaðferðir til að framleiða klínískar meðferðarhettuglös).Það má spá fyrir um að algjört PRP innihald, hreinleiki og líffræðilegir eiginleikar PRP og skyldra vara séu mjög mismunandi og hafa áhrif á líffræðilega verkun og niðurstöður klínískra rannsókna.Val á PRP undirbúningstæki kynnir fyrstu lykilbreytuna.Í klínískri endurnýjunarlækningum geta sérfræðingar notað tvo mismunandi PRP undirbúningsbúnað og aðferðir.Undirbúningur notar staðlaðan blóðfrumuskiljara, sem virkar á öllu blóðinu sem safnað er af sjálfu sér.Þessi aðferð notar samfellda skilvindu trommu eða diska aðskilnaðartækni og hörð og mjúk skilvinduþrep.Flest þessara tækja eru notuð í skurðaðgerðum.Önnur aðferð er að nota þyngdarafl miðflótta tækni og búnað.Skiljun með háum G-krafti er notuð til að aðskilja gula lagið af ESR frá blóðeiningunni sem inniheldur blóðflögur og hvít blóðkorn.Þessi styrkingartæki eru minni en blóðfrumuskiljur og hægt að nota við hliðina á rúminu.Í mismun ģ – Kraftur og skilvindutími leiða til verulegs munar á uppskeru, styrk, hreinleika, lífvænleika og virkjaðri stöðu einangraðra blóðflagna.Hægt er að nota margar tegundir af PRP undirbúningsbúnaði í atvinnuskyni í síðarnefnda flokknum, sem leiðir til frekari breytinga á innihaldi vöru.
Skortur á samstöðu um undirbúningsaðferð og staðfestingu PRP heldur áfram að leiða til ósamræmis PRP meðferðar og það er mikill munur á PRP undirbúningi, gæðum sýna og klínískum niðurstöðum.Fyrirliggjandi PRP búnaður í atvinnuskyni hefur verið sannreyndur og skráður í samræmi við forskriftir sérframleiðandans, sem leysir mismunandi breytur meðal PRP búnaðarins sem nú er tiltækur.
Skilja blóðflagnaskammta in vitro og in vivo
Meðferðaráhrif PRP og annarra blóðflöguþykkni stafa af losun ýmissa þátta sem taka þátt í viðgerð og endurnýjun vefja.Eftir virkjun blóðflagna munu blóðflögur mynda blóðflagnasega, sem mun þjóna sem tímabundið utanfrumufylki til að stuðla að frumufjölgun og aðgreiningu.Þess vegna er sanngjarnt að gera ráð fyrir að hærri blóðflagnaskammtur leiði til hærri staðbundinnar styrks lífvirkra þátta blóðflagna.Samt sem áður getur fylgnin milli skammta og styrks blóðflagna og styrks lífvirks vaxtarþáttar og lyfs sem losað hefur verið úr blóðflögum verið óviðráðanleg, vegna þess að marktækur munur er á fjölda blóðflagna í grunnlínu milli einstakra sjúklinga og munur er á PRP undirbúningsaðferðum.Á sama hátt eru nokkrir blóðflöguvaxtarþættir sem taka þátt í vefjaviðgerðarferlinu til staðar í plasmahluta PRP (til dæmis lifrarvaxtarþáttur og insúlínlíkur vaxtarþáttur 1).Því mun stærri skammtur blóðflagna ekki hafa áhrif á viðgerðarmöguleika þessara vaxtarþátta.
In vitro PRP rannsóknir eru mjög vinsælar vegna þess að hægt er að stjórna mismunandi breytum í þessum rannsóknum nákvæmlega og niðurstöðurnar fást fljótt.Nokkrar rannsóknir hafa sýnt að frumur bregðast við PRP á skammtaháðan hátt.Nguyen og Pham sýndu fram á að mjög hár styrkur GF var ekki endilega stuðlað að frumuörvunarferlinu, sem gæti verið gagnkvæmt.Sumar in vitro rannsóknir hafa sýnt að há þéttni PGF getur haft skaðleg áhrif.Ein ástæðan getur verið takmarkaður fjöldi frumuhimnuviðtaka.Þess vegna, þegar PGF magnið er of hátt samanborið við tiltæka viðtaka, munu þeir hafa neikvæð áhrif á starfsemi frumna.
Mikilvægi upplýsinga um styrk blóðflagna in vitro
Þó að in vitro rannsóknir hafi marga kosti, þá hefur það líka nokkra ókosti.In vitro, vegna stöðugrar víxlverkunar milli margra mismunandi frumutegunda í hvaða vef sem er vegna vefjabyggingar og frumuvef, er erfitt að endurtaka in vitro í tvívíðu einræktunarumhverfi.Frumuþéttleiki sem getur haft áhrif á frumumerkjaferilinn er venjulega minna en 1% af ástandi vefja.Tvívíður ræktunarskálvefur kemur í veg fyrir að frumur verði fyrir utanfrumufylki (ECM).Að auki mun dæmigerð ræktunartækni leiða til uppsöfnunar frumuúrgangs og stöðugrar næringarefnaneyslu.Þess vegna er in vitro ræktun frábrugðin hvers kyns stöðugu ástandi, súrefnisbirgðir í vefjum eða skyndileg skipti á ræktunarmiðli, og misvísandi niðurstöður hafa verið birtar, þar sem klínísk áhrif PRP eru borin saman við in vitro rannsókn á tilteknum frumum, vefjagerðum og blóðflögum styrkir.Graziani og fleiri.Í ljós kom að in vitro náðust mestu áhrifin á útbreiðslu beinþynningar og vefjafrumuefna við PRP blóðflagnaþéttni sem var 2,5 sinnum hærri en grunngildi.Aftur á móti sýndu klínísku gögnin sem Park og félagar létu í té að eftir samruna mænu þarf að auka PRP blóðflagnamagn um meira en 5 sinnum en grunnlínan til að framkalla jákvæðar niðurstöður.Einnig var greint frá svipuðum misvísandi niðurstöðum á milli gagna um útbreiðslu sina in vitro og klínískra niðurstaðna.
（Innhald þessarar greinar er endurprentað og við veitum enga skýra eða óbeina ábyrgð fyrir nákvæmni, áreiðanleika eða heilleika innihaldsins sem er að finna í þessari grein og erum ekki ábyrg fyrir skoðunum þessarar greinar, vinsamlegast skilið.）
Pósttími: Mar-01-2023