Nútíma PRP: "Klínísk PRP"
Á undanförnum 10 árum hefur meðferðaráætlun PRP tekið miklum breytingum.Með tilraunum og klínískum rannsóknum höfum við nú betri skilning á blóðflögum og annarri frumulífeðlisfræði.Að auki hafa nokkur hágæða kerfisbundin mat, meta-greiningar og slembiraðaðar samanburðarrannsóknir sýnt fram á virkni PRP líftækni á mörgum læknisfræðilegum sviðum, þar á meðal húðlækningum, hjartaskurðlækningum, lýtalækningum, bæklunaraðgerðum, verkjameðferð, mænusjúkdómum og íþróttalækningum. .
Núverandi einkenni PRP er alger blóðflagnastyrkur þess, sem breytist frá upphaflegri skilgreiningu á PRP (þar á meðal blóðflagnastyrkur hærri en grunngildi) í meira en 1 × 10 6/µL eða um það bil 5 sinnum lágmarksþéttni blóðflagna í blóðflögum frá kl. grunnlínu.Í viðamikilli umfjöllun Fadadu o.fl.33 PRP kerfi og samskiptareglur voru metnar.Blóðflagnafjöldi loka PRP efnablöndunnar sem framleitt er af sumum þessara kerfa er lægri en í heilblóðinu.Þeir greindu frá því að blóðflöguþáttur PRP jókst allt að 0,52 með staka snúningsbúnaðinum (Selphy ®).Aftur á móti, tvöfaldur snúningur EmCyte Genesis PurePRPII ®. Styrkur blóðflagna sem tækið framleiðir er hæstur (1,6 × 10 6 /µL).
Augljóslega eru in vitro og dýraaðferðir ekki tilvalið rannsóknarumhverfi fyrir árangursríka umbreytingu í klíníska starfshætti.Að sama skapi styður samanburðarrannsókn tækja ekki ákvörðunina, því hún sýnir að blóðflagnastyrkur milli PRP tækja er mjög mismunandi.Sem betur fer getum við, með tækni og greiningu sem byggir á próteómfræði, aukið skilning okkar á frumustarfsemi í PRP sem hefur áhrif á meðferðarniðurstöður.Áður en samstaða er náð um staðlaðar PRP-blöndur og samsetningar ætti PRP að fylgja klínískum PRP-samsetningum til að stuðla að verulegum vefviðgerðaraðferðum og framsæknum klínískum árangri.
Klínísk PRP formúla
Sem stendur hefur áhrifaríkt klínískt PRP (C-PRP) verið einkennt sem flókin samsetning samgena fjölfrumuhluta í litlu magni plasma sem fæst úr hluta útæðablóðs eftir skilvindu.Eftir skilvindu er hægt að endurheimta PRP og frumuhluta þess sem ekki eru blóðflögur úr þéttingarbúnaðinum í samræmi við mismunandi frumuþéttleika (þar af er blóðflöguþéttleiki lægstur).
Notkun PurePRP-SP ® Aðskilnaðarbúnaður fyrir frumuþéttleika (EmCyte Corporation, Fort Myers, FL, Bandaríkjunum) var notaður fyrir heilblóð eftir tvær skiljunaraðgerðir.Eftir fyrsta miðflóttaferlið var heilblóðshlutinn aðskilinn í tvö grunnlög, blóðflögu (magur) plasmasviflausn og rauð blóðkornalag.Í A hefur seinna skilvinduþrepinu verið lokið.Raunverulegt PRP rúmmál er hægt að draga út fyrir sjúklinga.Stækkunin í B sýnir að það er skipulagt margþátta rauðkornasetlag brúnt lag (táknað með blári línu) neðst á búnaðinum, sem inniheldur háan styrk blóðflagna, einfruma og eitilfrumna, miðað við þéttleikahallann.Í þessu dæmi, samkvæmt C-PRP undirbúningsaðferðinni með lélegum daufkyrningum, verður lágmarkshlutfall daufkyrninga (<0,3%) og rauðkorna (<0,1%) dregið út.
Blóðflögukorn
Í fyrstu klínísku PRP umsókninni eru α-Kyrnin algengasta innri uppbygging blóðflagna sem nefnd er, vegna þess að þau innihalda storkuþætti, mikinn fjölda PDGF og æðamyndunarstillandi efna, en hafa litla segamyndun.Aðrir þættir eru minna þekktir kemókín- og cýtókínhlutar, svo sem blóðflöguþáttur 4 (PF4), grunnprótein fyrir blóðflögur, P-selektín (virkja integrín) og chemokín RANTES (stýrt með virkjun, tjá eðlilegar T-frumur og væntanlega seyta).Heildarhlutverk þessara tilteknu blóðflögukyrnisþátta er að ráða og virkja aðrar ónæmisfrumur eða framkalla æðaþelsfrumubólgu.
Þéttir kornóttir þættir eins og ADP, serótónín, pólýfosfat, histamín og adrenalín eru meira óbeint notaðir sem stjórnendur á virkjun blóðflagna og segamyndun.Mikilvægast er að margir þessara þátta hafa það hlutverk að breyta ónæmisfrumum.ADP fyrir blóðflögur er þekkt af P2Y12ADP viðtaka á dendritic frumum (DC) og eykur þannig mótefnavaka innfrumumyndun.DC (antigen presenting cell) er mjög mikilvægt til að koma T frumu ónæmissvörun af stað og stjórna verndandi ónæmissvörun, sem tengir meðfædda ónæmiskerfið og aðlagandi ónæmiskerfi.Að auki sendir blóðflagna adenósín þrífosfat (ATP) boð í gegnum T-frumuviðtaka P2X7, sem leiðir til aukinnar aðgreiningar CD4 T hjálparfrumna í bólgueyðandi T hjálpar 17 (Th17) frumur.Aðrir blóðflöguþéttir kyrniþættir (eins og glútamat og serótónín) örva T-frumuflutninga og auka einfrumuaðgreiningu til DC, í sömu röð.Í PRP eru þessi ónæmisstýriefni sem eru unnin úr þéttum ögnum mjög auðguð og hafa umtalsverða ónæmisvirkni.
Fjöldi beinna og óbeinna hugsanlegra milliverkana milli blóðflagna og annarra (viðtaka) frumna er mikill.Þess vegna getur notkun PRP í staðbundnu sjúklegu vefumhverfi valdið margvíslegum bólguáhrifum.
Styrkur blóðflagna
C-PRP ætti að innihalda klíníska skammta af þéttum blóðflögum til að hafa jákvæð meðferðaráhrif.Blóðflögur í C-PRP ættu að örva frumufjölgun, myndun mesenchymal og neurotrophic þátta, stuðla að flutningi efnafræðilegra frumna og örva ónæmisstýrandi virkni, eins og sýnt er á myndinni.
Virkjaðar blóðflögur, losun PGF og viðloðunsameindir miðla margvíslegum frumusamskiptum: krabbameinslyfjum, frumuviðloðun, flutningi og frumuaðgreiningu og stjórna ónæmisstýringu.Þessar víxlverkanir á blóðflögufrumum og frumum stuðla að æðamyndun og bólguvirkni og örva að lokum viðgerðarferlið vefja.Skammstafanir: BMA: beinmergssog, EPC: æðaþelsforfrumur, EC: æðaþelsfrumur, 5-HT: 5-hýdroxýtryptamín, RANTES: virkjuð stjórnun á eðlilegri tjáningu T-frumna og hugsanlegri seytingu, JAM: tegund tengisameinda, CD40L: þyrping. 40 bindill, SDF-1 α： Stromal cell-derived factor-1 α， CXCL: chemokine (CXC mótíf) bindill, PF4: blóðflöguþáttur 4. Aðlöguð frá Everts o.fl.
Marx var fyrsti maðurinn til að sanna að beina- og mjúkvefsheilun væri aukin og lágmarksfjöldi blóðflagna var 1 × 10 6 /µL。 Þessar niðurstöður voru staðfestar í rannsókn á samruna mjóhryggs í gegnum göt milli hryggjar, þegar blóðflagnaskammtur var stærri en 1,3 × Við 106 blóðflögur/µL sýndi þessi rannsókn meiri samruna.Auk þess hafa Giusti o.fl.Sýnt 1,5 × Vefviðgerðarkerfið í skammtinum 109 þarf blóðflögur/ml til að framkalla virka æðamyndun með virkni æðaþelsfrumna.Í síðari rannsókninni dró hærri styrkur úr æðamyndunargetu blóðflagna í og við eggbú.Að auki sýndu fyrri gögn að skammturinn af PRP myndi einnig hafa áhrif á meðferðarniðurstöðurnar.Til þess að framkalla marktækt æðamyndunarviðbrögð og örva frumufjölgun og frumuflutning, ætti C-PRP að innihalda að minnsta kosti 7,5 í 5 ml PRP meðferðarflösku × 10 9 getur gefið blóðflögur.
Auk skammtaháðarinnar virðast áhrif PRP á frumuvirkni vera mjög tímaháð.Sophie o.fl.Þessar niðurstöður benda til þess að skammtíma útsetning fyrir blóðflögulýsum úr mönnum geti örvað beinfrumufjölgun og krabbameinslyf.Þvert á móti mun langvarandi útsetning fyrir PRP leiða til lægra magns af basískum fosfatasa og steinefnamyndun.
Rauð blóðkorn
Rauð blóðkorn bera ábyrgð á að flytja súrefni til vefja og flytja koltvísýring frá vefjum til lungna.Þær hafa engan kjarna og eru samsettar úr heme sameindum sem bindast próteinum.Járn- og hemhlutarnir í rauðum blóðkornum stuðla að blöndu súrefnis og koltvísýrings.Almennt er lífsferill rauðra blóðkorna um 120 dagar.Þau eru fjarlægð úr blóðrásinni með átfrumum með ferli sem kallast RBC öldrun.Rauð blóðkorn í PRP sýnum geta skemmst við klippingu (til dæmis heilblóðsblæðingaraðgerð, ónæmismiðlað ferli, oxunarálag eða ófullnægjandi PRP styrktarkerfi).Þess vegna brotnar RBC frumuhimna niður og losar eitrað blóðrauða (Hb), mælt með plasma lausu blóðrauða (PFH), hem og járni.].PFH og niðurbrotsefni þess (hem og járn) leiða sameiginlega til skaðlegra og frumudrepandi áhrifa á vefi, sem leiðir til oxunarálags, taps á nituroxíði, virkjun bólguferla og ónæmisbælingar.Þessi áhrif munu að lokum leiða til truflunar á örhringrás, staðbundinnar æðasamdráttar og æðaskaða, auk alvarlegra vefjaskemmda.
Það mikilvægasta er að þegar rauðkornakorn sem innihalda C-PRP er borið í vefinn, mun það valda staðbundnu viðbrögðum sem kallast eryptosis, sem mun koma af stað losun áhrifaríks frumu- og átfrumuflutningshemla.Þetta cýtókín hindrar flutning einfrumna og átfrumna.Það gefur sterk bólgueyðandi merki til nærliggjandi vefja, hindrar flutning stofnfrumna og fjölgun vefjafruma og leiðir til verulegrar staðbundinnar truflunar á starfsemi frumna.Þess vegna er mikilvægt að takmarka RBC mengun í PRP efnablöndur.Þar að auki hefur aldrei verið ákvarðað hlutverk rauðra blóðkorna í endurnýjun vefja.Fullnægjandi C-PRP skiljun og undirbúningsferli mun venjulega draga úr eða jafnvel útrýma nærveru rauðra blóðkorna, þannig að forðast skaðlegar afleiðingar blóðlýsu og fjölcytemíu.
Hvítfrumur í C-PRP
Tilvist hvítra blóðkorna í PRP efnablöndur fer eftir meðferðarbúnaði og undirbúningsáætlun.Í plasma-undirstaða PRP búnaði eru hvít blóðkorn alveg útrýmt;Hins vegar, hvít blóðkorn voru marktækt samþjappað í PRP undirbúningi rauðkorna seti brúnt lag.Vegna ónæmis- og hýsilvarnarferla hafa hvít blóðkorn mikil áhrif á innri líffræði bráðra og langvinnra vefjasjúkdóma.Nánar verður fjallað um þessa eiginleika hér að neðan.Þess vegna getur tilvist sérstakra hvítkorna í C-PRP valdið verulegum frumu- og vefjaáhrifum.Nánar tiltekið nota mismunandi PRP rauðkorna setmyndun brúngul lagakerfi mismunandi undirbúningskerfi og mynda þannig mismunandi hlutfall daufkyrninga, eitilfrumna og einfruma í PRP.Ekki er hægt að mæla eósínófíla og basófíla í PRP efnablöndur vegna þess að frumuhimnur þeirra eru of viðkvæmar til að standast miðflóttavinnslukrafta.
Daufkyrninga
Daufkyrningar eru nauðsynleg hvítkorn í mörgum lækningaleiðum.Þessar leiðir sameinast örverueyðandi próteinum sem eru til staðar í blóðflögum til að mynda þétta hindrun gegn ífarandi sýkla.Tilvist daufkyrninga er ákvörðuð í samræmi við meðferðarmarkmið C-PRP.Aukið magn bólgu í vefjum getur verið nauðsynlegt í langvinnri sárameðferð með PRP líffræðilegri meðferð eða í notkun sem miðar að beinvexti eða lækningu.Mikilvægt er að fleiri daufkyrningavirkni hefur fundist í nokkrum gerðum, sem leggur áherslu á hlutverk þeirra í æðamyndun og viðgerð vefja.Hins vegar geta daufkyrninga einnig valdið skaðlegum áhrifum, svo þeir eru ekki hentugur fyrir sum forrit.Zhou og Wang sönnuðu að notkun PRP ríkt af daufkyrningum getur leitt til aukningar á hlutfalli kollagens af tegund III og kollageni af tegund I, og þannig versnað bandvefsmyndun og dregið úr sinstyrk.Aðrir skaðlegir eiginleikar sem miðlað er af daufkyrningum eru losun bólgusýtókína og matrix metalloproteinasa (MMP), sem geta stuðlað að bólgu og niðurbroti þegar þau eru borin á vefi.
Hvítkornafruma
Í C-PRP eru einkjarna T og B eitilfrumur þéttari en nokkur önnur hvít blóðkorn.Þeir eru náskyldir frumumiðluðu frumudrepandi aðlögunarónæmi.Eitilfrumur geta kallað fram frumuviðbrögð til að berjast gegn sýkingu og aðlagast innrásarher.Auk þess auka T-eitilfrumur afleidd frumufrumur (interferon- γ [IFN- γ] Og interleukin-4 (IL-4) skautun átfrumna. Verassar o.fl. Sannað er að hefðbundnar T eitilfrumur geta óbeint stuðlað að lækningu vefja í músalíkanið með því að stjórna aðgreiningu einfruma og átfruma.
Einfruma - fjölmörg viðgerðarfruma
Samkvæmt PRP undirbúningsbúnaðinum sem notað er, geta einfrumur skast út eða ekki verið til í PRP meðferðarflöskunni.Því miður er sjaldan fjallað um frammistöðu þeirra og endurnýjunargetu í bókmenntum.Því er lítill gaumur gefinn að einfrumum í undirbúningsaðferðinni eða lokaformúlunni.Einfrumahópur er ólíkur, upprunninn úr frumufrumum í beinmerg og fluttur til útlægra vefja í gegnum blóðmyndandi stofnfrumuleið samkvæmt örumhverfisörvun.Meðan á jafnvægi og bólgu stendur yfirgefa einfrumur í blóðrás blóðrásina og safnast í slasaðan eða niðurbrotinn vef.Þær geta virkað sem átfrumur (M Φ) áhrifafrumur eða forverafrumur.Einfrumur, átfrumur og dendritic frumur tákna einkjarna átfrumukerfið (MPS). Dæmigert einkenni MPS er mýkt genatjáningarmynsturs þess og starfræn skörun milli þessara frumutegunda.Í hrörnuðum vefjum, staðbundnir átfrumur, staðbundnir vaxtarþættir, bólgueyðandi frumur, apoptótískar eða drepandi frumur og örveruafurðir hefja einfrumur að sérhæfingu í MPS frumuhópa.Segjum sem svo að þegar C-PRP sem inniheldur hágæða einfrumur er sprautað inn í staðbundið örumhverfi sjúkdómsins, er líklegt að einfrumur aðgreinist í M Φ Til að valda meiriháttar frumubreytingum.
Frá einfrumu til M Φ Í umbreytingarferlinu, sértæk M Φ Svipgerð.Á síðustu tíu árum hefur verið þróað líkan, sem samþættir M Φ. Flókna virkjunarháttum er lýst sem skautun tveggja andstæðra ástanda: M Φ Svipgerð 1 (M Φ 1, Klassísk virkjun) og M Φ Svipgerð 2 (M Φ). 2, önnur virkjun).M Φ 1 einkennist af bólgueyðandi cýtókínseytingu (IFN- γ) og nituroxíði til að framleiða árangursríkan sjúkdómsdrápsbúnað.M Φ Svipgerðin framleiðir einnig æðaþelsvaxtarþátt (VEGF) og vefjagigtarvaxtarþátt (FGF).M Φ Svipgerðin er samsett úr bólgueyðandi frumum með mikla átfrumnafjölgun.M Φ 2 Framleiða utanfrumu fylkisþætti, æðamyndun og chemokines og interleukin 10 (IL-10).Auk sýklavarna getur M Φ Það einnig dregið úr bólgu og stuðlað að viðgerð vefja.Það er athyglisvert að M Φ 2 hefur verið skipt í M in vitro Φ 2a、M Φ 2b og M Φ 2. Það fer eftir áreitinu.In vivo þýðing á þessum undirtegundum er erfið vegna þess að vefurinn getur innihaldið blandaða M Φ hópa.Athyglisvert er að byggt á staðbundnum umhverfismerkjum og IL-4 stigum, er hægt að breyta bólgueyðandi M Φ 1 til að stuðla að viðgerð M Φ 2。 Út frá þessum gögnum er sanngjarnt að gera ráð fyrir að það sé mikill styrkur einfruma og M Φ C-PRP efnablöndur. geta stuðlað að betri vefviðgerðum vegna þess að þeir hafa bólgueyðandi vefviðgerð og frumuboðflutningsgetu.
Rugluð skilgreining á hlutfalli hvítra blóðkorna í PRP
Tilvist hvítra blóðkorna í PRP meðferðarflöskum fer eftir PRP undirbúningsbúnaðinum og getur verið verulegur munur.Það eru margar deilur um tilvist hvítkorna og framlag þeirra til mismunandi undir-PRP afurða (eins og PRGF, P-PRP, LP-PRP, LR-PRP, P-PRF og L-PRF) Í nýlegri úttekt, sex slembiraðaða samanburðarrannsóknir (sönnunarstig 1) og þrjár framskyggnar samanburðarrannsóknir (sönnunarstig 2) tóku til 1055 sjúklinga, sem bendir til þess að LR-PRP og LP-PRP hafi svipað öryggi.Höfundur komst að þeirri niðurstöðu að aukaverkun PRP gæti ekki tengst beint styrk hvítra blóðkorna.Í annarri rannsókn breytti LR-PRP ekki bólgueyðandi interleukin (IL-1) í OA hné β、 IL-6, IL-8 og IL-17).Þessar niðurstöður styðja þá skoðun að hlutverk hvítfrumna í líffræðilegri virkni PRP in vivo geti stafað af víxlun milli blóðflagna og hvítkorna.Þessi víxlverkun getur stuðlað að nýmyndun annarra þátta (svo sem lipoxygen), sem geta vegið upp á móti eða stuðlað að afturför bólgu.Eftir upphaflega losun bólgusameinda (arakidonsýru, leukotríen og prostaglandíns) losnar lipoxygen A4 úr virkum blóðflögum til að koma í veg fyrir virkjun daufkyrninga.Það er í þessu umhverfi sem M Φ Svipgerð frá M Φ 1 Skipti yfir í M Φ 2。 Auk þess eru sífellt fleiri vísbendingar um að einkjarna frumur í blóðrás geti sérhæft sig í ýmsar frumugerðir sem ekki eru átfrumur vegna fjölhæfni þeirra.
Tegund PRP mun hafa áhrif á MSC ræktun.Í samanburði við hrein PRP eða PPP sýni getur LR-PRP framkallað marktækt meiri útbreiðslu á beinmerg afleiddum MSCs (BMMSCs), með hraðari losun og betri líffræðilegri virkni PGF.Allir þessir eiginleikar eru til þess fallnir að bæta mónocytum í PRP meðferðarflöskuna og viðurkenna ónæmisbælandi getu þeirra og aðgreiningarmöguleika.
Meðfædd og aðlagandi ónæmisstjórnun PRP
Frægasta lífeðlisfræðilega hlutverk blóðflagna er að stjórna blæðingum.Þeir safnast fyrir á vefjaskemmdastaðnum og skemmdum æðum.Þessir atburðir stafa af tjáningu integrina og selektína sem örva viðloðun og samloðun blóðflagna.Skemmda æðaþelið eykur enn frekar þetta ferli og afhjúpað kollagen og önnur undiræðaþel fylkisprótein stuðla að djúpri virkjun blóðflagna.Í þessum tilfellum hefur verið sannað mikilvægu hlutverki milliverkunar von Willebrand þáttar (vWF) og glýkópróteins (GP), sérstaklega GP-Ib.Eftir virkjun blóðflagna stjórna blóðflögur α-、 Þétt, lýsósóm og T-korn frumufrumumyndun og losa innihald þeirra út í utanfrumu umhverfið.
Blóðflöguviðloðun sameind
Til þess að skilja betur hlutverk PRP í bólguvefjum og blóðflögum í ónæmissvörun ættum við að skilja hvernig mismunandi yfirborðsviðtakar blóðflagna (integrin) og junction adhesion molecules (JAM) og frumusamskipti geta komið af stað mikilvægum ferlum í meðfæddu og aðlögandi ónæmi.
Integrin eru frumuyfirborðs viðloðun sameindir sem finnast í ýmsum frumugerðum og tjáð í miklu magni á blóðflögum.Integrin innihalda a5b1, a6b1, a2b1 LFA-2, (GPIa/IIa) og aIIbb3 (GPIIb/IIIa).Venjulega eru þeir til í kyrrstöðu og lítilli sækni.Eftir virkjun skipta þeir yfir í ástand með mikilli bindilsækni.Integrin hafa mismunandi hlutverk á blóðflögum og taka þátt í samspili blóðflaga við nokkrar tegundir hvítra blóðkorna, æðaþelsfruma og utanfrumufylkis.Að auki er GP-Ib-V-IX flókið tjáð á blóðflöguhimnunni og er aðalviðtakinn fyrir bindingu við von vWF.Þessi víxlverkun miðlar fyrstu snertingu milli blóðflagna og óvarinna undirþekjubygginga.Blóðflöguintegrin og GP flókið tengjast ýmsum bólguferlum og gegna mikilvægu hlutverki í myndun blóðflagna-hvítfrumna fléttu.Nánar tiltekið er integrin aIIbb3 nauðsynlegt til að mynda stöðugt flókið með því að sameina fíbrínógen við átfrumna 1 mótefnavaka (Mac-1) viðtaka á daufkyrningum.
Blóðflögur, daufkyrninga og æðaþelsfrumur tjá sérstakar frumuviðloðunsameindir, sem kallast selektín.Við bólgusjúkdóma tjá blóðflögur P-selektín og daufkyrninga L-selektín.Eftir virkjun blóðflagna getur P-selektín tengst bindlinum PSGL-1 sem er til á daufkyrningum og einfrumur.Að auki kemur PSGL-1 binding af stað innanfrumumerkjafallsviðbrögðum, sem virkjar daufkyrninga í gegnum daufkyrninga integrin Mac-1 og eitilfrumuvirknitengdan mótefnavaka 1 (LFA-1).Virkjaður Mac-1 binst GPIb eða GPIIb/IIIa á blóðflögum í gegnum fíbrínógen og kemur þannig á stöðugleika milli daufkyrninga og blóðflagna.Að auki getur virkjað LFA-1 sameinast við blóðflögu millifrumu viðloðunsameind 2 til að koma enn frekar á stöðugleika daufkyrninga-flöguflóka til að stuðla að langtíma viðloðun við frumur.
Blóðflögur og hvítfrumur gegna lykilhlutverki í meðfæddum og aðlagandi ónæmissvörun
Líkaminn getur þekkt aðskotahluti og slasaða vefi í bráðum eða langvinnum sjúkdómum til að hefja sársheilsuviðbrögð og bólguferli.Meðfædda og aðlagandi ónæmiskerfið ver hýsilinn gegn sýkingu og hvít blóðkorn gegna mikilvægu hlutverki við að skarast á milli kerfanna tveggja.Sérstaklega gegna einfrumur, átfrumur, daufkyrningar og náttúrulegar drápsfrumur lykilhlutverki í meðfædda kerfinu, en eitilfrumur og undirhópar þeirra gegna svipuðu hlutverki í aðlögunarónæmiskerfinu.
Milliverkanir á blóðflögur og hvítfrumur í meðfæddum ónæmisfrumum.Blóðflögur hafa samskipti við daufkyrninga og einfrumur, og að lokum með M Φ Samskipta, stilla og auka verkunarvirkni þeirra.Þessar blóðflögu-hvítfrumur milliverkanir leiða til bólgu með mismunandi aðferðum, þar á meðal NETosis.Skammstafanir: MPO: myeloperoxidasi, ROS: hvarfgjörn súrefnistegund, TF: vefjaþáttur, NET: daufkyrninga utanfrumugildra, NF- κ B: Kjarnaþáttur kappa B, M Φ： Átfrumur.
Meðfædd ónæmiskerfi
Hlutverk meðfædda ónæmiskerfisins er að bera kennsl á ósérhæfðar örverur eða vefjabrot og örva úthreinsun þeirra.Þegar ákveðin sameindabygging sem kallast yfirborðstjáningarmynsturgreiningarviðtakar (PRRs) sameinast sýklatengdu sameindamynstri og skaðatengdu sameindamynstri, verður meðfædda ónæmiskerfið virkjað.Það eru margar tegundir af PRR, þar á meðal Toll-like receptor (TLR) og RIG-1 like receptor (RLR).Þessir viðtakar geta virkjað aðal umritunarþáttinn kappa B (NF- κ B) Hann stjórnar einnig mörgum þáttum meðfæddrar og aðlagandi ónæmissvörunar.Athyglisvert er að blóðflögur tjá einnig margs konar ónæmisstýrandi viðtakasameindir á yfirborði þeirra og umfrymi, svo sem P-selektín, transhimnuprótein CD40 bindill (CD40L), frumulyf (eins og IL-1 β、 TGF- β） Og blóðflögusértæk TLR. Þess vegna geta blóðflögur haft samskipti við ýmsar ónæmisfrumur.
Samspil blóðflagna og hvítra frumna í meðfæddu ónæmi
Þegar blóðflögur fara inn í eða ráðast inn í blóðflæði eða vef eru blóðflögur ein af frumunum sem skynja æðaþelsskaða og örverusjúkdóma fyrst.Blóðflögusamsöfnun og stuðla að losun blóðflöguörva ADP, trombíns og vWF, sem leiðir til blóðflöguvirkjunar og tjáningu á blóðflögu chemokine viðtaka C, CC, CXC og CX3C, sem veldur þannig blóðflögum á sýktum stað eða meiðslum.
Meðfædda ónæmiskerfið er erfðafræðilega fyrirfram ákveðið til að greina innrásarher, eins og vírusa, bakteríur, sníkjudýr og eiturefni, eða vefjasár og sár.Það er ósérhæft kerfi, vegna þess að hvaða sýkill sem er verður auðkenndur sem erlendur eða ekki sjálfur og fljótt staðsettur.Meðfædda ónæmiskerfið byggir á mengi próteina og átfrumna, sem þekkja vel varðveitt einkenni sýkla og virkja fljótt ónæmissvörun til að hjálpa til við að útrýma innrásaraðilum, jafnvel þótt hýsillinn hafi aldrei verið útsettur fyrir tilteknum sýkla áður.
Neutrophilar, monocytes og dendritic frumur eru algengustu meðfæddu ónæmisfrumur í blóði.Nýliðun þeirra er nauðsynleg fyrir fullnægjandi snemma ónæmissvörun.Þegar PRP er notað í endurnýjunarlækningum stjórnar víxlverkun blóðflagna og hvítra frumna bólgu, sárgræðslu og vefjaviðgerð.TLR-4 á blóðflögum örvar víxlverkun blóðflagna og daufkyrninga, sem stjórnar svokölluðu hvítfrumnaoxunarbroti með því að stjórna losun hvarfgjarnra súrefnistegunda (ROS) og myeloperoxidasa (MPO) frá daufkyrningum.Að auki leiðir samspil milli blóðflagna-daufkyrninga og daufkyrninga afkornunar til myndunar daufkyrninga-utanfrumugildra (NET).NET eru samsett úr daufkyrningakjarna og öðru innanfrumuinnihaldi daufkyrninga, sem getur handtekið bakteríur og drepið þær með NETosis.Myndun NET er ómissandi drápsaðferð daufkyrninga.
Eftir virkjun blóðflagna geta einfrumur flutt til sjúkra og hrörnunarvefja, þar sem þær stunda viðloðun og seyta bólgusameindum sem geta breytt krabbameinslyfjum og próteindaeiginleikum.Að auki geta blóðflögur framkallað virkjun mónócýta NF- κ B til að stjórna áhrifavirkni einfruma, sem er lykilmiðlari bólgusvörunar og virkjun og sérhæfingu ónæmisfrumna.Blóðflögur stuðla enn frekar að innrænum oxandi sprengingu einfruma til að stuðla að eyðingu átfrumusjúkdóma.Losun MPO er miðlað af beinu samspili milli blóðflögu-einfrumna CD40L-MAC-1.Athyglisvert er að þegar P-selectin virkjar blóðflögur við bráða og langvarandi bólguvefssjúkdóma, geta blóðflöguafleidd chemokines PF4, RANTES, IL-1 β og CXCL-12 komið í veg fyrir sjálfkrafa frumuddrun einfruma, en stuðlað að aðgreiningu þeirra í átfrumur.
Aðlögunarhæft ónæmiskerfi
Eftir að ósérhæfða meðfædda ónæmiskerfið hefur greint örveru- eða vefjaskemmdina mun sértæka aðlagandi ónæmiskerfið taka við.Aðlögunarkerfi innihalda mótefnavakabindandi B eitilfrumur (B frumur) og hefðbundnar T eitilfrumur (Treg) sem samræma úthreinsun sýkla.T-frumum má gróflega skipta í T-hjálparfrumur (Th-frumur) og frumudrepandi T-frumur (Tc-frumur, einnig þekktar sem T-drápsfrumur).Th frumum er frekar skipt í Th1, Th2 og Th17 frumur, sem hafa lykilhlutverk í bólgu.Th frumur geta seyta bólgueyðandi frumudrepum (td IFN- γ、 TNF- β） Og nokkur interleukín (td IL-17). Þær eru sérstaklega áhrifaríkar til að koma í veg fyrir innanfrumuveiru og bakteríusýkingu. Th frumur örva fjölgun og sérhæfingu frumna sem taka þátt í ónæmissvörun.Tc frumur eru áhrifafrumur, sem geta útrýmt markvissum innan- og utanfrumu örverum og frumum.
Athyglisvert er að Th2 frumur framleiða IL-4 og hafa áhrif á M Φ skautun, M Φ Stýrða endurnýjun M Φ 2 Svipgerð, á meðan IFN- γ M Φ Breytist í bólgueyðandi M Φ 1 svipgerð, sem fer eftir skammti og tíma cýtókína.Eftir að IL-4 er virkjað, örvar M Φ 2 Treg frumur til að sérhæfast í Th2 frumur og framleiðir síðan viðbótar IL-4 (jákvæð endurgjöf lykkja).Th frumur umbreyta M Φ Svipgerðinni er beint að endurnýjunarsvipgerðinni sem svar við líffræðilegum völdum vefjauppruna.Þetta fyrirkomulag er byggt á sönnunargögnum um að Th frumur gegna mikilvægu hlutverki við að stjórna bólgu og viðgerð vefja.
Blóðflögur-hvítar frumur víxlverkun í aðlögunarónæmi
Aðlagandi ónæmiskerfið notar mótefnavaka-sértæka viðtaka og man áður sýkla og eyðileggur þá þegar það rekst á hýsilinn.Hins vegar þróuðust þessi aðlagandi ónæmissvörun hægt.Konias o.fl.Það sýnir að blóðflöguþátturinn stuðlar að áhættuskynjun og viðgerð vefja og að samspil blóðflagna og hvítkorna stuðlar að virkjun aðlögunar ónæmissvörunar.
Meðan á aðlagandi ónæmissvörun stendur, stuðla blóðflögur við svörun einfrumna og átfrumna í gegnum DC og NK frumuþroska, sem leiðir til sérstakra T-frumna og B frumuviðbragða.Þess vegna hafa efnisþættir blóðflögukyrna bein áhrif á aðlögunarónæmi með því að tjá CD40L, sameind sem er nauðsynleg til að stjórna aðlagandi ónæmissvörun.Blóðflögur í gegnum CD40L gegna ekki aðeins hlutverki í kynningu mótefnavaka, heldur hafa þær einnig áhrif á viðbrögð T-frumna.Liu o.fl.Það kom í ljós að blóðflögur stjórna CD4 T frumu svörun á flókinn hátt.Þessi mismunastjórnun á CD4 T frumu undirhópum þýðir að blóðflögur stuðla að CD4 T frumum til að bregðast við bólguáreiti og mynda þannig sterk bólgueyðandi og bólgueyðandi svörun.
Blóðflögur stjórna einnig aðlögunarviðbrögðum sem miðlað er af B-frumum við örverumýkingum.Það er vel þekkt að CD40L á virkum CD4 T frumum mun kalla fram CD40 af B frumum, sem gefur annað merkið sem þarf fyrir T-frumuháða B eitilfrumna virkjun, síðari ógerða umbreytingu og aðgreiningu og fjölgun B frumna.Almennt séð sýna niðurstöðurnar greinilega mismunandi virkni blóðflagna í aðlögunarónæmi, sem gefur til kynna að blóðflögur tengja víxlverkun T-frumna og B-frumna í gegnum CD40-CD40L og auka þannig T-frumuháða B-frumuviðbrögðin.Að auki eru blóðflögur ríkar af frumuyfirborðsviðtökum, sem geta stuðlað að virkjun blóðflagna og losað fjölda bólgu- og líffræðilegra virkra sameinda sem eru geymdar í mismunandi blóðflöguögnum og hafa þannig áhrif á meðfædda og aðlögunarhæfa ónæmissvörun.
Stækkað hlutverk serótóníns af blóðflögum í PRP
Serótónín (5-hýdroxýtryptamín, 5-HT) hefur skýrt lykilhlutverk í miðtaugakerfinu (CNS), þ.mt sársaukaþol.Áætlað er að megnið af 5-HT manna sé framleitt í meltingarvegi og síðan í gegnum blóðrásina, þar sem það frásogast af blóðflögum í gegnum serótónín endurupptöku flutningstæki og geymt í þéttum ögnum í háum styrk (65 mmól/L).5-HT er vel þekkt taugaboðefni og hormón sem hjálpar til við að stjórna ýmsum taugasálfræðilegum ferlum í miðtaugakerfi (miðlægt 5-HT).Hins vegar er mest af 5-HT til utan miðtaugakerfisins (útlægt 5-HT) og það tekur þátt í að stjórna kerfisbundinni og frumulíffræðilegri starfsemi margra líffærakerfa, þar með talið hjarta- og æðakerfi, lungum, meltingarvegi, þvagfærum og blóðflögum.5-HT hefur styrkleikaháð umbrot á ýmsum frumugerðum, þar á meðal fitufrumum, þekjufrumum og hvítum blóðkornum.Peripheral 5-HT er einnig öflugur ónæmisstýribúnaður, sem getur örvað eða hamlað bólgu og haft áhrif á ýmsar ónæmisfrumur í gegnum sértæka 5-HT viðtaka (5HTR).
Paracrine og autocrine vélbúnaður HT
Virkni 5-HT er miðlað af víxlverkun þess við 5HTR, sem er yfirfjölskylda með sjö meðlimum (5-HT 1 – 7) og að minnsta kosti 14 mismunandi viðtaka undirgerðir, þar á meðal nýlega uppgötvað meðlim 5-HT 7, útlæga og virka í verkjameðferð.Í ferli blóðflögueyðingar seyta virkjaðar blóðflögur miklum fjölda 5-HT-afleiddra blóðflagna, sem getur stuðlað að æðasamdrætti og örvað virkjun aðliggjandi blóðflagna og eitilfrumna með tjáningu 5-HTR á æðaþelsfrumum, sléttum vöðvafrumum og ónæmisfrumum.Pacala o.fl.Mítósuáhrif 5-HT á æðaþelsfrumur voru rannsökuð og ákvörðuð möguleiki á að stuðla að vexti skemmdra æða með því að örva æðamyndun.Hvernig þessum ferlum er stjórnað er ekki alveg ljóst, en það getur falið í sér mismunandi tvíhliða merkjaleiðir í örrás vefja til að stjórna starfsemi æðaþelsfrumna og sléttra vöðvafrumna, trefjakímfruma og ónæmisfrumna í gegnum sérstaka 5-HT viðtaka á þessum frumum .Lýst hefur verið sjálfsáfalli 5-HT blóðflagna eftir virkjun blóðflagna [REF].Losun 5-HT eykur virkjun blóðflagna og nýliðun blóðflagna í blóðrás, sem leiðir til virkjunar á merkjakaskadaviðbrögðum og andstreymis áhrifavalda sem styðja við hvarf blóðflagna.
Ónæmisbælandi 5-HT áhrif
Fleiri og fleiri vísbendingar sýna að serótónín getur gegnt hlutverki í mismunandi 5HTR sem ónæmisstýri.Samkvæmt 5HTR sem tjáð er í ýmsum hvítfrumum sem taka þátt í bólguviðbrögðum, virkar 5-HT af blóðflögum sem ónæmisstýrikerfi í bæði meðfæddu og aðlagandi ónæmiskerfi.5-HT getur örvað Treg-fjölgun og stjórnað starfsemi B-frumna, náttúrulegra drápsfrumna og daufkyrninga með því að fá DC og einfrumur á bólgusvæðið.Nýlegar rannsóknir hafa sýnt að 5-HT af blóðflögum getur stjórnað starfsemi ónæmisfrumna við sérstakar aðstæður.Þess vegna, með því að nota C-PRP, er blóðflagnastyrkurinn meiri en 1 × 10 6/µL getur verulega hjálpað til við að flytja styrk 5-HT sem fæst úr stórum blóðflögum til vefsins.Í örumhverfinu sem einkennist af bólguþáttum getur PRP haft samskipti við nokkrar ónæmisfrumur sem gegna lykilhlutverki í þessum meinafræði, sem geta haft áhrif á klínískar niðurstöður.
Mynd sem sýnir margþætta 5-HT svörun eftir virkjun bólgueyðandi PRP blóðflagna.Eftir virkjun blóðflagna losa blóðflögur korn sín, þar á meðal 5-HT í þéttum kornum, sem hefur margvísleg mismunaáhrif á ýmsar ónæmisfrumur, æðaþelsfrumur og sléttar vöðvafrumur.Skammstafanir: SMC: sléttar vöðvafrumur, EC: æðaþelsfrumur, Treg: hefðbundnar T eitilfrumur, M Φ： átfrumur, DC: dendritic frumur, IL: interleukin, IFN- γ： Interferon γ。 Breytt og aðlagað frá Everts o.fl.og Hull o.fl.
Verkjastillandi áhrif PRP
Virkjaðar blóðflögur munu losa marga bólgueyðandi og bólgueyðandi miðla, sem geta ekki aðeins valdið sársauka, heldur einnig dregið úr bólgu og sársauka.Þegar það hefur verið notað, breytir dæmigerð blóðflöguvirkni PRP örumhverfinu fyrir viðgerðir og endurnýjun vefja í gegnum margvíslegar flóknar leiðir sem tengjast vefaukningu og niðurbroti, frumufjölgun, aðgreiningu og stofnfrumustjórnun.Þessir eiginleikar PRP leiða til beitingar PRP við ýmsar klínískar meinafræðilegar aðstæður sem venjulega eru tengdar við langvarandi sársauka (svo sem íþróttameiðsli, bæklunarsjúkdóma, mænusjúkdóma og flókin langvarandi sár), þó að nákvæmur gangur hafi ekki verið fullkomlega ákveðinn.
Árið 2008, Evertz o.fl.Þetta er fyrsta slembiraðaða samanburðarrannsóknin sem greinir frá verkjastillandi áhrifum PRP efnablöndunnar, sem er unnin úr brúna laginu af útfallshraða eiginra rauðkorna og virkjað með eigin trombíni eftir aðgerð á öxl.Þeir tóku fram marktæka lækkun á sjónrænum hliðstæðum kvarða, notkun ópíóíðabundinna verkjalyfja og árangursríkari endurhæfingu eftir aðgerð.Það er athyglisvert að þeir endurspegla verkjastillandi áhrif virkjaðra blóðflagna og velta fyrir sér hvernig blóðflögur gefa út 5-HT.Í stuttu máli eru blóðflögur í dvala í nýlöguðu PRP.Eftir virkjun blóðflagna beint eða óbeint (vefjaþáttur), breytast blóðflögur um lögun og framleiða nógu rangar til að stuðla að samloðun blóðflagna.Síðan losa þeir innanfrumu α- Og þéttar agnir.Vefurinn sem er meðhöndlaður með virkjaðri PRP verður innrás af PGF, frumulyfjum og öðrum blóðflögulýsómum.Nánar tiltekið, þegar þéttar agnir losa innihald sitt munu þær losa mikið magn af 5-HT sem stjórnar sársauka.Í C-PRP er blóðflagnaþéttni 5 til 7 sinnum hærri en í útlægum blóði.Þess vegna er losun 5-HT frá blóðflögum stjarnfræðileg.Athyglisvert er að Sprott o.fl.Í skýrslunni kom fram að sársauki var verulega létt eftir nálastungumeðferð og moxibustion, styrkur 5-HT af blóðflögum minnkaði verulega og síðan jókst plasmaþéttni 5-HT.
Í útlimum munu blóðflögur, mastfrumur og æðaþelsfrumur losa innrænt 5-HT við vefjaskaða eða skurðaðgerð.Athyglisvert er að ýmsir 5-HT viðtakar taugafrumna greindust á jaðarsvæðinu, sem staðfesti að 5-HT getur truflað nociceptive sendingu á jaðarsvæðinu.Þessar rannsóknir sýna að 5-HT getur haft áhrif á boðun útlægra vefja í gegnum 5-HT1, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4 og 5-HT7 viðtaka.
5-HT kerfið táknar öflugt kerfi sem getur dregið úr og aukið sársauka eftir skaðlega örvun.Tilkynnt hefur verið um miðlæga og útlæga stjórnun á nótmælaboðum og breytingum á 5-HT kerfinu hjá sjúklingum með langvinna verki.Á undanförnum árum hefur mikill fjöldi rannsókna beinst að hlutverki 5-HT og viðkomandi viðtaka þess við úrvinnslu og stjórnun skaðlegra upplýsinga, sem hafa leitt til lyfja eins og sértækra serótónín endurupptökuhemla (SSRI).Þetta lyf hindrar endurupptöku serótóníns inn í taugafrumur í presynaptic eftir losun serótóníns.Það hefur áhrif á lengd og styrk serótónínsamskipta og er önnur meðferð við langvarandi sársauka.Frekari klínískra rannsókna er þörf til að skilja greinilega sameindakerfi 5-HT verkjastjórnunar af PRP í langvinnum og hrörnunarsjúkdómum.
Aðrar upplýsingar til að leysa hugsanleg verkjastillandi áhrif PRP er hægt að fá eftir verkjastillandi dýralíkanaprófið.Tölfræðilegar samanburðarniðurstöður í þessum líkönum eru krefjandi vegna þess að þessar rannsóknir innihalda of margar breytur.Engu að síður hafa sumar klínískar rannsóknir fjallað um nociceptive og verkjastillandi áhrif PRP.Nokkrar rannsóknir hafa sýnt að sjúklingar sem fá meðferð við tendinosis eða rotator cuff rifa hafa litla verkjastillingu.Aftur á móti hafa nokkrar aðrar rannsóknir sýnt að PRP getur dregið úr eða jafnvel útrýmt sársauka sjúklinga með sinarhrörnun, OA, plantar fasciitis og aðra fóta- og ökklasjúkdóma.Endanleg blóðflagnastyrkur og líffræðileg frumusamsetning hafa verið skilgreind sem lykileinkenni PRP, sem hjálpa til við að fylgjast með stöðugum verkjastillandi áhrifum eftir notkun PRP.Aðrar breytur fela í sér PRP afhendingaraðferð, notkunartækni, virkjunaraðferð blóðflagna, líffræðileg virknistig PGF og frumudrepna sem losna, vefjagerð PRP notkunar og tegund áverka.
Það er athyglisvert að Kuffler leysti möguleika PRP til að lina sársauka hjá sjúklingum með væga til alvarlega langvinna taugaverki, afleidd af skemmdu óendurnýjandi tauginni.Tilgangur þessarar rannsóknar er að kanna hvort hægt sé að draga úr eða draga úr taugaverkjum vegna þess að PRP stuðlar að endurnýjun axona og miðtaugataugunar.Það kemur á óvart að meðal sjúklinga sem fá meðferð er taugaverkjum enn útrýmt eða linað að minnsta kosti sex árum eftir aðgerð.Að auki byrjuðu allir sjúklingar að létta sársauka innan þriggja vikna eftir að PRP var borið á.
Nýlega hafa svipuð verkjastillandi áhrif PRP sést á sviði sára og húðumhirðu eftir aðgerð.Athyglisvert er að höfundar greindu frá lífeðlisfræðilegum þáttum sársauka í tengslum við æðaskaða og súrefnisskort í húðvef.Þeir ræddu einnig mikilvægi æðamyndunar til að hámarka súrefnisgjöf og næringarefnagjöf.Rannsókn þeirra sýndi að í samanburði við samanburðarhópinn höfðu sjúklingar sem fengu PRP meðferð minni sársauka og marktækt aukna æðamyndun.Að lokum gerðu Johal og samstarfsmenn hans kerfisbundna endurskoðun og meta-greiningu og komust að þeirri niðurstöðu að PRP getur dregið úr sársauka eftir notkun PRP við bæklunarábendingum, sérstaklega hjá sjúklingum sem fá utanaðkomandi epicondylitis og hné OA meðferð.Því miður tilgreindi þessi rannsókn ekki áhrif hvítra blóðkorna, blóðflagnaþéttni eða notkun utanaðkomandi blóðflöguvirkja, vegna þess að þessar breytur myndu hafa áhrif á heildarvirkni PRP.Ákjósanlegur styrkur PRP blóðflagna fyrir hámarks verkjastillingu er óljós.Í rottulíkani af tendinosis var blóðflagnastyrkurinn 1,0 × 10 6 / μ Við L er hægt að lina sársaukann að fullu, en sársauki af völdum PRP með helmingi blóðflagnaþéttni minnkar verulega.Þess vegna hvetjum við til fleiri klínískra rannsókna til að kanna verkjastillandi áhrif mismunandi PRP efnablöndur.
PRP og æðamyndun áhrif
C-PRP efnablöndur í nákvæmum endurnýjunarlækningum leyfa afhendingu lífsameinda sem losnar við háan styrk blóðflagna sem virkjast á markvefsstöðum.Þess vegna hafa margvísleg fossviðbrögð verið sett af stað, sem stuðla að ónæmisstjórnun á staðnum, bólguferli og æðamyndun til að stuðla að lækningu og viðgerð vefja.
Æðamyndun er kraftmikið fjölþrepa ferli sem felur í sér spírun og vefja öræðar úr æðum sem fyrir eru.Æðamyndun hefur þróast vegna margvíslegra líffræðilegra aðferða, þar á meðal flutnings æðaþelsfrumna, fjölgunar, aðgreiningar og skiptingar.Þessi frumuferli eru forsenda fyrir myndun nýrra æða.Þau eru nauðsynleg fyrir vöxt fyrirliggjandi æða til að endurheimta blóðflæði og styðja við mikla efnaskiptavirkni vefviðgerðar og endurnýjunar vefja.Þessar nýju æðar leyfa afhendingu súrefnis og næringarefna og fjarlægja aukaafurðir úr meðhöndluðum vefjum.
Virkni æðamyndunar er stjórnað með því að örva æðavaldandi þátt VEGF og æðasjúkdóma (td angíóstatín og thrombospondin-1 [TSP-1]).Í sjúku og niðurbrotnu örumhverfi (þar á meðal lág súrefnisspenna, lágt pH og hátt mjólkursýrustig) munu staðbundnir æðamyndunarþættir endurheimta æðamyndunarvirkni.
Nokkrir blóðflöguleysanleg miðlar, eins og grunn FGF og TGF-β Og VEGF geta örvað æðaþelsfrumur til að framleiða nýjar æðar.Landsdown og Fortier greindu frá ýmsum niðurstöðum sem tengdust PRP samsetningunni, þar á meðal uppsprettum innan blóðflögu margra æðasjúkdóma.Að auki komust þeir að þeirri niðurstöðu að aukin æðamyndun stuðli að lækningu MSK sjúkdóms á svæðum með lélega æðamyndun, svo sem æðarár, sinaskaða og öðrum svæðum með lélega æðamyndun.
Stuðla að og æðasjúkdómavaldandi eiginleika blóðflagna
Á undanförnum áratugum hafa birtar rannsóknir sannað að blóðflögur gegna lykilhlutverki í frumblæðingum, blóðtappamyndun, losun vaxtarþáttar og frumuefna og æðamyndun sem hluti af viðgerðarferli vefja.Það er þversagnakennt að PRP α- Kyrnin innihalda vopnabúr af for-æðavaldandi vaxtarþáttum, and-sjúkdómsvaldandi próteinum og cýtókínum (svo sem PF4, plasminogen activator inhibitor-1 og TSP-1), og miða að losun sérstakra þátta sem gegna hlutverki .Hlutverk í æðamyndun.Þess vegna getur hlutverk PRP við að stjórna æðamyndunarstjórnun verið skilgreint með virkjun sérstakra frumuyfirborðsviðtaka, TGF- β. Koma af stað æða- og æðamyndunarviðbrögðum.Hæfni blóðflagna til að beita æðamyndunarferli hefur verið staðfest í meinafræðilegri æðamyndun og æxlismyndun.
Blóðflögur-afleiddur æða-vaxtarþáttur og æða-valdandi vaxtarþáttur, unninn úr α- Og þéttum og viðloðandi sameindum.Mikilvægast er að það er almennt viðurkennt að heildaráhrif blóðflagna á æðamyndun séu for-æðavaldandi og örvandi.Gert er ráð fyrir að PRP meðferð muni stjórna framköllun æðamyndunar, sem mun stuðla að meðferðaráhrifum margra sjúkdóma, svo sem sáragræðslu og vefjaviðgerðar.Gjöf PRP, nánar tiltekið gjöf PGF í háum styrk og öðrum blóðflögukýtínum, getur framkallað æðamyndun, æðamyndun og slagæðamyndun, vegna þess að þáttur 1a sem er afleiddur úr stromalfrumum binst CXCR4 viðtaka á æðaþelsforfrumum.Bill o.fl.Lagt er til að PRP auki blóðþurrðarnýmyndun, sem gæti stafað af örvun á æðamyndun, æðamyndun og slagæðamyndun.Í in vitro líkani þeirra var fjölgun æðaþelsfrumna og háræðamyndun framkölluð af miklum fjölda mismunandi PDGs, þar af VEGF var aðal æðaörvandi örvandi.Annar mikilvægur og nauðsynlegur þáttur til að endurheimta æðamyndunarferlið er samvirkni milli margra PGF.Richardson o.fl.Það var sannað að samverkandi virkni vaxtarþáttar-bb (PDGF-BB) og VEGF leiddi til hraðrar myndunar á þroskuðu æðakerfi samanborið við virkni einstakra vaxtarþátta.Samanlögð áhrif þessara þátta voru nýlega staðfest í rannsókn á aukningu á heilablóðrás í músum með langvarandi blóðflæði.
Mikilvægast er að in vitro rannsókn mældi útbreiðsluáhrif æðaþelsfrumna úr naflabláæð úr mönnum og mismunandi blóðflöguþéttni á vali á PRP undirbúningsbúnaði og blóðflöguskammtaáætlun, og niðurstöðurnar sýndu að ákjósanlegur blóðflöguskammtur var 1,5 × 10 6 blóðflögur/ μ 50. Að stuðla að æðamyndun.Of hár blóðflagnaþéttni getur hamlað æðamyndunarferlinu, þannig að áhrifin eru lítil.
Frumuöldrun, öldrun og PRP
Frumuöldrun er hægt að framkalla með ýmsum áreiti.Þetta er ferli þar sem frumur hætta að skipta sér og gangast undir einstakar svipgerðarbreytingar til að koma í veg fyrir óheftan vöxt skemmdra frumna, sem gegnir mikilvægu hlutverki við að koma í veg fyrir krabbamein.Í lífeðlisfræðilegri öldrun mun öldrun frumuafritunar einnig stuðla að öldrun frumna og endurnýjunargeta MSCs minnkar.
Áhrif öldrunar og frumuöldrunar
In vivo munu margar frumugerðir eldast og safnast fyrir í ýmsum vefjum við öldrun, þar á meðal er mikill fjöldi öldrunarfrumna.Uppsöfnun öldrunarfrumna virðist aukast með hækkandi aldri, skemmdum á ónæmiskerfi, vefjaskemmdum eða streitutengdum þáttum.Verkunarháttur frumuöldrunar hefur verið skilgreindur sem sjúkdómsvaldandi þáttur aldurstengdra sjúkdóma, svo sem slitgigt, beinþynningu og hrörnun milli hryggjar.Fjölbreytt áreiti mun auka öldrun frumna.Sem svar mun öldrunartengda seytingarsvipgerðin (SASP) seyta háum styrk próteinfrumna og frumuefna.Þessi sérstaka svipgerð tengist öldrunarfrumum, þar sem þær seyta miklu magni bólgusýtókína (eins og IL-1, IL-6, IL-8), vaxtarþátta (eins og TGF-β、 HGF, VEGF, PDGF), MMP og cathepsin.Í samanburði við ungt fólk hefur verið sannað að SAPS eykst með aldrinum, vegna þess að jafnvægisferlið eyðileggst, sem leiðir til öldrunar frumna og minnkaðrar endurnýjunargetu.Nánar tiltekið í liðsjúkdómum og beinagrindarvöðvasjúkdómum.Í þessu sambandi er ónæmisöldrun talin vera marktæk breyting á seytingarrófi ónæmisfrumna, sem gefur til kynna að styrkur TNF-a, IL-6 og/eða Il-1b eykst, sem leiðir til lágstigs langvarandi bólgu.Rétt er að taka fram að truflun á stofnfrumum tengist einnig ósjálfráða aðferðum sem ekki eru frumukerfi, eins og öldrun frumna, sérstaklega framleiðslu á bólgueyðandi og endurnýjunarþáttum í gegnum SASP.
Þvert á móti getur SASP einnig örvað mýkt frumna og endurforritun á aðliggjandi frumum.Að auki getur SASP skipulagt samskipti við ýmsa ónæmismiðlara og virkjað ónæmisfrumur til að stuðla að úthreinsun öldrunarfrumna.Að skilja hlutverk og virkni öldrunarfrumna mun stuðla að lækningu og endurgerð vefja MSK vöðva og langvinnra sára.
Það er athyglisvert að Ritcka o.fl.Umfangsmikil rannsókn var gerð og var uppgötvað aðal og gagnlegt hlutverk SASP við að efla mýkt frumna og endurnýjun vefja, og hugmyndin um tímabundna meðferð á öldrunarfrumum var kynnt.Þeir nefndu varlega að öldrun væri aðallega gagnlegt og endurnýjandi ferli.
Frumuöldrun og möguleiki PRP
Þegar stofnfrumum fækkar mun öldrun hafa áhrif á virkni stofnfrumna.Á sama hátt, hjá mönnum, minnka stofnfrumueiginleikar (eins og þurrkur, fjölgun og aðgreining) einnig með aldri.Wang og Nirmala greindu frá því að öldrun myndi draga úr einkennum sinfrumustofnfrumna og fjölda vaxtarþáttaviðtaka.Dýrarannsókn sýndi að styrkur PDGF í ungum hrossum var hár.Þeir komust að þeirri niðurstöðu að aukning á fjölda GF viðtaka og fjölda GF hjá ungum einstaklingum gæti haft betri frumuviðbrögð við PRP meðferð en eldri einstaklingar hjá ungum einstaklingum.Þessar niðurstöður sýna hvers vegna PRP meðferð getur verið minni eða jafnvel árangurslaus hjá öldruðum sjúklingum með færri stofnfrumur og „léleg gæði“.Það hefur verið sannað að öldrunarferli öldrunar brjósks er snúið við og hvíldartími chondrocytes eykst eftir PRP inndælingu.Jia o.fl.Það er notað til að rannsaka húðtrefjablöðrur í músum in vitro ljósöldrun, með og án PRP-meðferðar, til að skýra hvernig PGF-mótverkun er í þessu líkani.PRP hópur sýndi bein áhrif á utanfrumu fylki, jók tegund I kollagen og minnkaði myndun málmpróteinasa, sem bendir til þess að PRP geti unnið gegn öldrun frumna, og einnig í hrörnunar MSK sjúkdómi.
Í annarri rannsókn var PRP notað til að safna gömlum beinmergsstofnfrumum úr öldruðum músum.Það hefur verið ákvarðað að PRP getur endurheimt margs konar stofnfrumuvirkni frá öldrun, svo sem frumufjölgun og nýlendumyndun, og endurbyggt merki sem tengjast öldrun frumna.
Nýlega rannsökuðu Oberlohr og félagar hans ítarlega hlutverk öldrunar frumna við að veikja endurnýjun vöðva og mátu PRP og blóðflagnasnautt plasma (PPP) sem líffræðilega meðferðarmöguleika fyrir viðgerðir á beinagrindarvöðvum.Þeir sáu fyrir sér að PRP eða PPP meðferð til að gera við beinagrindarvöðva myndi byggjast á líffræðilegum þáttum sérsniðnum fyrir SASP sértæka frumumerki og aðra þætti sem leiða til bandvefsþróunar.
Það er eðlilegt að ætla að áður en PRP er beitt geti markviss öldrun frumna bætt endurnýjunareiginleika líffræðilegrar meðferðar með því að draga úr staðbundnum SASP þáttum.Það hefur verið bent á að annar valkostur til að bæta árangur PRP og PPP meðferðar fyrir endurnýjun beinagrindarvöðva sé að fjarlægja öldrunarfrumur sértækt með öldrunarhreinsiefnum.Það er enginn vafi á því að nýlegar rannsóknarniðurstöður um áhrif PRP á öldrun og öldrun frumna eru heillandi, en þær eru enn á byrjunarstigi.Því er ástæðulaust að koma með tillögur að svo stöddu.
（Innhald þessarar greinar er endurprentað og við veitum enga skýra eða óbeina ábyrgð fyrir nákvæmni, áreiðanleika eða heilleika innihaldsins sem er að finna í þessari grein og erum ekki ábyrg fyrir skoðunum þessarar greinar, vinsamlegast skilið.）
Pósttími: Mar-01-2023