Hugmyndin sem í dag er þekkt sem PRP kom fyrst fram á sviði blóðsjúkdómafræði á áttunda áratugnum.Blóðsjúkdómafræðingar stofnuðu hugtakið PRP fyrir áratugum síðan í tilraun til að lýsa plasma sem fæst úr blóðflagnafjölda yfir grunngildum í útlægum blóði.Rúmum áratug síðar var PRP notað í kjálkaaðgerðum sem mynd af blóðflöguríku fíbríni (PRF).Fíbríninnihaldið í þessari PRP-afleiðu er mikils virði fyrir lím- og samstöðueiginleika sína, en PRP hefur viðvarandi bólgueyðandi eiginleika og örvar frumufjölgun.Að lokum, í kringum 1990, varð PRP vinsælt og að lokum var tæknin færð yfir á önnur læknisfræðisvið.Síðan þá hefur þessi jákvæða líffræði verið mikið rannsökuð og notuð til að meðhöndla ýmis stoðkerfisskaða hjá atvinnuíþróttamönnum, og stuðlað enn frekar að víðtækri fjölmiðlaathygli hennar.Auk þess að vera áhrifaríkt í bæklunar- og íþróttalækningum er PRP notað í augnlækningum, kvensjúkdómum, þvagfæra- og hjartalækningum, barnalækningum og lýtalækningum.Undanfarin ár hefur PRP einnig verið hrósað af húðsjúkdómalæknum fyrir möguleika þess til að meðhöndla húðsár, endurskoðun ör, endurnýjun vefja, endurnýjun húðar og jafnvel hárlos.
Með hliðsjón af þeirri staðreynd að vitað er að PRP stjórnar lækninga- og bólguferlum beint, verður að kynna lækningarfallið sem viðmið.Heilunarferlinu er skipt í eftirfarandi fjögur stig: blóðmyndun;bólga;frumu- og fylkisfjölgun og að lokum endurgerð sára.
1. Vefjaheilun
Vefgræðandi foss er virkjað, ferli sem leiðir til blóðflagnasamsöfnunar, blóðtappamyndunar og þróun tímabundins utanfrumufylkis (ECM. Blóðflögur festast síðan við útsett kollagen og ECM prótein, sem kallar fram nærveru α-korna við losun á Lífvirkar sameindir Blóðflögur innihalda margs konar lífvirkar sameindir, þar á meðal vaxtarþætti, chemokines og cýtókín, auk bólgueyðandi miðla eins og prostaglandín, blöðruhálskirtilssýklín, histamín, tromboxan, serótónín og bradýkínín.
Lokastig lækningaferlisins fer eftir endurgerð sársins.Endurgerð vefja er stranglega stjórnað til að koma á jafnvægi á milli vefaukandi og niðurbrotssvörunar.Á þessum áfanga örva blóðflöguafleiddur vaxtarþáttur (PDGF), umbreytandi vaxtarþáttur (TGF-β) og fíbrónektín fjölgun og flæði trefjafrumna, sem og myndun ECM íhluta.Hins vegar er tímasetning sárþroska að miklu leyti háð alvarleika sársins, einstökum eiginleikum og sértækri lækningagetu slasaðs vefs og ákveðnir meinalífeðlisfræðilegir og efnaskiptaþættir geta haft áhrif á lækningaferlið, svo sem blóðþurrð í vefjum, súrefnisskortur, sýking. , Ójafnvægi í vaxtarþáttum, og jafnvel sjúkdómar sem tengjast efnaskiptaheilkenni.
Bólgueyðandi örumhverfi sem truflar lækningaferlið.Til að flækja málin er einnig mikil próteasavirkni sem hindrar náttúrulega virkni vaxtarþáttarins (GF).Auk þess að hafa mítavaldandi, æðavaldandi og efnafræðilega eiginleika, er PRP einnig rík uppspretta margra vaxtarþátta, lífsameinda sem geta unnið gegn skaðlegum áhrifum í bólguvef með því að stjórna versnuðum bólgum og koma á vefaukandi áreiti.Í ljósi þessara eiginleika geta vísindamenn fundið mikla möguleika í að meðhöndla margs konar flókna meiðsli.
2. Cytókín
Cýtókín í PRP gegna lykilhlutverki við að stjórna vefviðgerðarferlum og stjórna bólguskemmdum.Bólgueyðandi cýtókín eru breitt svið lífefnafræðilegra sameinda sem miðla bólgueyðandi cýtókínviðbrögðum, aðallega framkallað af virkum átfrumum.Bólgueyðandi cýtókín hafa samskipti við sérstaka cýtókínhemla og leysanlega cýtókínviðtaka til að stemma stigu við bólgu.Interleukin (IL)-1 viðtakablokkar, IL-4, IL-10, IL-11 og IL-13 eru flokkaðir sem helstu bólgueyðandi frumuefni.Það fer eftir tegund sárs, sum cýtókín, eins og interferón, hvítblæðishemjandi þáttur, TGF-β og IL-6, geta haft bólgueyðandi eða bólgueyðandi áhrif.TNF-α, IL1 og IL-18 hafa ákveðna cýtókínviðtaka sem geta hindrað bólgueyðandi áhrif annarra próteina [37].IL-10 er eitt öflugasta bólgueyðandi cýtókínið, það getur lækkað bólgueyðandi cýtókín eins og IL-1, IL-6 og TNF-α, og aukið bólgueyðandi cýtókín.Þessir mótstýringaraðferðir gegna mikilvægu hlutverki í framleiðslu og virkni bólgueyðandi frumuvaka.Að auki geta ákveðin frumudrín kallað fram sértæk boðefnaviðbrögð sem örva trefjafrumur, sem eru mikilvægar fyrir viðgerð vefja.Bólgusýtókínin TGFβ1, IL-1β, IL-6, IL-13 og IL-33 örva vefjafrumur til að aðgreina sig í vöðvafíbróblasta og bæta ECM [38].Aftur á móti seyta trefjakímfrumur cýtókínum TGF-β, IL-1β, IL-33, CXC og CC chemokines, sem stuðla að bólgueyðandi svörun með því að virkja og fá ónæmisfrumur eins og átfrumur.Þessar bólgufrumur gegna margvíslegum hlutverkum á sársstaðnum, fyrst og fremst með því að stuðla að úthreinsun sárs – sem og nýmyndun efnafræðilegra efna, umbrotsefna og vaxtarþátta, sem eru nauðsynlegir fyrir endurgerð nýs vefja.Þannig gegna cýtókín sem eru til staðar í PRP mikilvægu hlutverki við að örva frumugerð miðlað ónæmissvörun, sem knýr upplausn bólgufasans.Reyndar hafa sumir vísindamenn nefnt þetta ferli „endurnýjandi bólgu“, sem bendir til þess að bólgufasinn, þrátt fyrir óróleika sjúklinga, sé mikilvægt skref sem er nauðsynlegt til að vefviðgerðarferlið nái árangursríkri niðurstöðu, í ljósi þess hvernig bólguboð stuðla að frumu. mýkt.
3. Fíbrín
Blóðflögur bera nokkra þætti sem tengjast fibrinolytic kerfinu sem geta upp- eða niðurregulað fibrinolytic svörun.Tímasamband og hlutfallslegt framlag blóðfræðilegra þátta og starfsemi blóðflagna við niðurbrot blóðtappa er enn mál sem vert er að ræða í samfélaginu um.Bókmenntir kynna margar rannsóknir sem einblína eingöngu á blóðflögur, sem eru þekktar fyrir getu þeirra til að hafa áhrif á lækningaferlið.Þrátt fyrir fjölmargar framúrskarandi rannsóknir hafa aðrir blóðfræðilegir þættir, eins og storkuþættir og fibrinolytic kerfið, einnig reynst vera mikilvægur þáttur í árangursríkri viðgerð á sárum.Samkvæmt skilgreiningu er fibrinolysis flókið líffræðilegt ferli sem byggir á virkjun ákveðinna ensíma til að auðvelda niðurbrot fíbríns.Fíbrínlýsandi svörun hefur verið bent af öðrum höfundum að fíbrín niðurbrotsefni (fdp) geti í raun verið sameindaefni sem bera ábyrgð á að örva viðgerðir á vefjum, röð mikilvægra líffræðilegra atburða fyrir fíbrínútfellingu og fjarlægingu frá æðamyndun, sem er nauðsynlegt til að gróa sár.Myndun tappa eftir áverka virkar sem hlífðarlag sem verndar vefinn gegn blóðtapi, innrás örveruefna og veitir einnig tímabundið fylki sem frumur geta flutt í gegnum meðan á viðgerð stendur.Storkurinn er vegna klofnings á fíbrínógeni með serínpróteasum og blóðflögum safnast saman í krosstengda fíbrín trefjanetinu.Þessi viðbrögð koma af stað fjölliðun fíbrín einliða, aðalatburðurinn í myndun blóðtappa.Blóðtappar geta einnig virkað sem geymir fyrir frumuvaka og vaxtarþætti, sem losna við afkornun á virkum blóðflögum.Fibrinolytic kerfið er stjórnað af plasmíni og gegnir lykilhlutverki við að stuðla að frumuflutningi, aðgengi vaxtarþátta og stjórnun annarra próteasakerfa sem taka þátt í vefjabólgu og endurnýjun.Vitað er að lykilþættir í fibrinolysis, eins og urokinase plasminogen activator receptor (uPAR) og plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) eru tjáðir í mesenchymal stofnfrumum (MSCs), sérhæfðri frumugerð sem er nauðsynleg fyrir árangursríka sársheilun.
4. Frumuflutningur
Virkjun plasmínógens í gegnum uPA-uPAR tengslin er ferli sem stuðlar að flutningi bólgufrumna þar sem það eykur próteingreiningu utan frumunnar.Þar sem uPAR skortir himnu- og innanfrumusvið þarf próteinið samviðtaka eins og integrín og glerung til að stjórna frumuflutningi.Ennfremur leiddi uPA-uPAR binding til aukinnar sækni uPAR í glerhlaupsconnexín og integrín, sem stuðlar að viðloðun frumna.Plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) aftengir aftur frumur, eyðileggur upar-vitrein og integrin- þegar það binst uPA af uPA-upar-integrin flókinu á frumuyfirborði. Samspil glervoxels.
Í tengslum við endurnýjunarlækningar eru mesenchymal stofnfrumur virkjaðar úr beinmerg í tengslum við alvarlegar líffæraskemmdir og geta því fundist í blóðrás sjúklinga með mörg beinbrot.Hins vegar, við vissar aðstæður, eins og nýrnabilun á lokastigi, lifrarbilun á lokastigi, eða þegar höfnun hefst í kjölfar hjartaígræðslu, er ekki víst að þessar frumur séu greinanlegar í blóði [66].Athyglisvert er að ekki er hægt að greina þessar beinmerg-afleiddar mesenchymal (stromal) frumur í blóði heilbrigðra einstaklinga [67].Hlutverk uPAR í virkjun beinmergs mesenchymal stofnfrumna hefur einnig áður verið lagt til, svipað og gerist við virkjun blóðmyndandi stofnfrumna (HSC).Varabaneni o.fl.Niðurstöðurnar sýndu að notkun granulocyte colony-örvandi þáttar í uPAR-skorti músum olli bilun á MSCs, sem aftur styrkti stuðningshlutverk fibrinolytic kerfisins í frumuflutningi.Frekari rannsóknir hafa einnig sýnt að glýkósýlfosfatidýlínósítól festir uPA viðtakar stjórna viðloðun, flutningi, fjölgun og aðgreiningu með því að virkja ákveðnar innanfrumuboðaleiðir, sem hér segir: fosfatidýlinosítól 4,5-bisfosfat 3-kínasa/Akt og ERK boðleiðir til að lifa af. og viðloðun kínasa (FAK).
MSCs hafa sýnt fram á frekara mikilvægi í samhengi við sáragræðslu.Til dæmis sýndu mýs með skort á plasmínógeni miklar tafir á sáragræðslu, sem bendir til þess að plasmín sé mikilvægur þátttakandi í þessu ferli.Hjá mönnum getur tap á plasmíni einnig leitt til fylgikvilla sáragræðslu.Truflun á blóðflæði getur hamlað endurnýjun vefja verulega, sem skýrir hvers vegna þessi endurnýjunarferli eru erfiðari hjá sykursjúkum.
5. Einfrumur og endurnýjunarkerfi
Samkvæmt bókmenntum er mikil umræða um hlutverk einfruma í sáragræðslu.Átfrumur eru aðallega fengnar úr einfrumum í blóði og gegna mikilvægu hlutverki í endurnýjunarlækningum [81].Þar sem daufkyrninga seyta IL-4, IL-1, IL-6 og TNF-a, fara þessar frumur venjulega inn í sársstaðinn um það bil 24-48 klukkustundum eftir áverka.Blóðflögur gefa frá sér trombín og blóðflöguþátt 4 (PF4), tvö efnafræði sem stuðla að nýliðun einfruma og aðgreiningu þeirra í átfrumur og dendritic frumur.Áberandi eiginleiki átfrumna er mýkleiki þeirra, þ.e. hæfni þeirra til að skipta um svipgerð og umbreytast í aðrar frumugerðir eins og æðaþelsfrumur, sem síðan sýna mismunandi virkni sem svar við mismunandi lífefnafræðilegu áreiti í örumhverfi sársins.Bólgufrumurnar tjá tvær helstu svipgerðir, M1 eða M2, allt eftir staðbundnu sameindamerkinu sem er uppspretta áreitis.M1 átfrumur eru framkallaðir af örveruefnum og hafa því meiri bólgueyðandi áhrif.Aftur á móti eru M2 átfrumur venjulega myndaðir af tegund 2 svörun og hafa bólgueyðandi eiginleika, sem einkennast venjulega af aukningu á IL-4, IL-5, IL-9 og IL-13.Það tekur einnig þátt í viðgerð vefja með framleiðslu vaxtarþátta.Umskiptin frá M1 til M2 ísóformum eru að mestu knúin áfram af síðari stigum sársheilunar, þar sem M1 átfrumur koma af stað frumudreifingu daufkyrninga og hefja úthreinsun þessara frumna).Átfrumumyndun af daufkyrningum virkjar atburðakeðju þar sem slökkt er á frumumyndun cýtókína, skautar átfrumur og losar TGF-β1.Þessi vaxtarþáttur er lykilstjórnandi á aðgreiningu vöðvafíbróblasta og sársamdrætti, sem gerir kleift að leysa bólgu og hefja fjölgunarfasa í gróandanum [57].Annað mjög skylt prótein sem tekur þátt í frumuferlum er serín (SG).Þetta blóðmyndandi frumuútseytta granulan hefur reynst nauðsynlegt til að geyma seytt prótein í sérstökum ónæmisfrumum, svo sem mastfrumum, daufkyrningum og frumudrepandi T eitilfrumum.Þó að margar frumur sem ekki eru blóðmyndandi búa einnig til serótónín, framleiða allar bólgufrumur mikið magn af þessu próteini og geyma það í kyrni til frekari samskipta við aðra bólgumiðla, þar á meðal próteasa, frumur, kemókín og vaxtarþátt.Neikvætt hlaðnar glýkósamínóglýkan (GAG) keðjur í SG virðast vera mikilvægar fyrir seytingarkornajafnvægi, þar sem þær geta tengst og auðveldað geymslu á verulega hlaðnum kyrniþáttum á frumu-, prótein- og GAG keðjusértækan hátt.Varðandi þátttöku þeirra í PRP hafa Woulfe og félagar áður sýnt fram á að SG skortur er sterklega tengdur breyttri formgerð blóðflagna;galla í blóðflöguþáttum 4, beta-tromglóbúlíni og PDGF geymslu í blóðflögum;léleg samloðun blóðflagna og seyting in vitro og segamyndun in vivo mynda galla.Rannsakendur komust því að þeirri niðurstöðu að þetta próteóglýkan virðist vera meistari segamyndunar.
Blóðflöguríkar vörur er hægt að fá með því að safna og skilvindu heilblóðs einstaklings, aðgreina blönduna í mismunandi lög sem innihalda plasma, blóðflögur, hvítfrumur og hvítfrumur.Þegar blóðflagnaþéttni er hærri en grunngildi er hægt að flýta fyrir vexti beina og mjúkvefja með lágmarks aukaverkunum.Notkun samgena PRP vara er tiltölulega ný líftækni sem heldur áfram að sýna vænlegan árangur í örvun og aukinni lækningu ýmissa vefjaskaða.Verkun þessarar óhefðbundnu meðferðaraðferðar má rekja til staðbundinnar sendingar á fjölmörgum vaxtarþáttum og próteinum, sem líkir eftir og styður lífeðlisfræðilega sárheilun og vefviðgerðarferli.Ennfremur hefur fibrinolytic kerfið greinilega mikilvæg áhrif á heildarviðgerð vefja.Auk hæfni sinnar til að breyta frumu nýliðun bólgufrumna og mesenchymal stofnfrumna, mótar það próteingreiningarvirkni á svæðum sem gróa sár og við endurnýjun á mesodermal vefjum, þ.mt bein, brjósk og vöðva, og er því lykilatriði í stoðkerfislyfjum.
Hröðun lækninga er mjög eftirsótt markmið af mörgum sérfræðingum á læknissviði og PRP er jákvætt líffræðilegt tæki sem heldur áfram að bjóða upp á efnilega þróun í örvun og vel samræmdum samhliða endurnýjunarviðburðum.Hins vegar, þar sem þetta lækningatæki er enn flókið, sérstaklega þar sem það losar út mýgrút af lífvirkum þáttum og ýmsum víxlverkunaraðferðum þeirra og merkjaáhrifum, þarf frekari rannsóknir.
（Innhald þessarar greinar er endurprentað og við veitum enga skýra eða óbeina ábyrgð fyrir nákvæmni, áreiðanleika eða heilleika innihaldsins sem er að finna í þessari grein og erum ekki ábyrg fyrir skoðunum þessarar greinar, vinsamlegast skilið.）
Birtingartími: 19. júlí 2022