Aðal slitgigt í hné (OA) er enn óviðráðanlegur hrörnunarsjúkdómur.Með auknum lífslíkum og offitufaraldri veldur OA vaxandi efnahagslegri og líkamlegri byrði.OA í hné er langvinnur stoðkerfissjúkdómur sem getur á endanum krafist skurðaðgerðar.Þess vegna halda sjúklingar áfram að leita að hugsanlegum meðferðum sem ekki eru skurðaðgerðir, svo sem inndælingu blóðflagnaríks plasma (PRP) í sýkta hnélið.
Samkvæmt Jayaram o.fl., er PRP ný meðferð við OA.Hins vegar vantar enn klínískar vísbendingar um virkni þess og verkunarháttur þess er óviss.Þó að greint hafi verið frá efnilegum niðurstöðum varðandi notkun PRP við OA í hné, eru lykilspurningar eins og óyggjandi sannanir varðandi virkni þess, staðlaða skammta og góða undirbúningstækni óþekkt.
Áætlað er að OA í hné hafi áhrif á meira en 10% jarðarbúa, með lífshættu upp á 45%.Nútíma leiðbeiningar mæla með bæði ólyfjafræðilegri (td hreyfingu) og lyfjafræðilegri meðferð, svo sem bólgueyðandi gigtarlyfjum til inntöku (NSAID).Hins vegar hafa þessar meðferðir venjulega aðeins skammtímaávinning.Ennfremur er lyfjanotkun sjúklinga með fylgikvilla takmörkuð vegna hættu á fylgikvillum.
Barksterar í lið eru venjulega aðeins notaðir til skamms tíma verkjastillingar vegna þess að ávinningur þeirra er takmarkaður við nokkrar vikur og sýnt hefur verið fram á að endurteknar inndælingar tengist auknu brjósklosi.Sumir höfundar segja að notkun hýalúrónsýru (HA) sé umdeild.Hins vegar greindu aðrir höfundar frá verkjastillingu eftir 3 til 5 vikulegar inndælingar af HA í 5 til 13 vikur (stundum allt að 1 ár).
Þegar ofangreindir kostir mistakast er oft mælt með heildarliðskiptaaðgerð á hné (TKA) sem árangursrík meðferð.Hins vegar er það kostnaðarsamt og getur falið í sér læknisfræðilegar og aukaverkanir eftir aðgerð.Þess vegna er mikilvægt að finna aðrar öruggar og árangursríkar meðferðir við OA í hné.
Líffræðilegar meðferðir, eins og PRP, hafa nýlega verið rannsökuð til meðferðar á OA í hné.PRP er samgena blóðafurð með háum styrk blóðflagna.Talið er að virkni PRP tengist losun vaxtarþátta og annarra sameinda, þar á meðal blóðflöguafleidd vaxtarþáttur (PDGF), umbreytandi vaxtarþáttur (TGF)-beta, insúlínlíkur vaxtarþáttur tegund I (IGF-I) , og æðaþelsvaxtarþáttur (VEGF).
Nokkrar útgáfur benda til þess að PRP gæti verið efnilegur til meðferðar á OA í hné.Hins vegar eru flestir ósammála um bestu aðferðina og það eru margar takmarkanir sem takmarka rétta greiningu á niðurstöðum þeirra, í hættu á hlutdrægni.Misleitni undirbúnings- og inndælingaraðferðanna sem notaðar eru í rannsóknunum sem greint er frá er takmörkun á því að skilgreina kjörið PRP kerfi.Ennfremur notuðu flestar rannsóknir HA sem samanburðarefni, sem er umdeilt í sjálfu sér.Sumar rannsóknir báru PRP saman við lyfleysu og sýndu marktækt betri einkenni bata en saltvatn eftir 6 og 12 mánuði.Hins vegar hafa þessar tilraunir töluverða aðferðafræðilega galla, þar á meðal skortur á viðeigandi blindu, sem bendir til þess að ávinningur þeirra gæti verið ofmetinn.
Kostir PRP til meðferðar á OA í hné eru sem hér segir: það er nokkuð þægilegt í notkun vegna hraðs undirbúnings og lágmarks ífara;það er tiltölulega hagkvæm tækni vegna notkunar á núverandi skipulagi og búnaði fyrir opinbera heilbrigðisþjónustu;og það er líklegt að það sé öruggt, vegna þess að það er samgena vara.Í fyrri útgáfum hefur aðeins verið greint frá minniháttar og tímabundnum fylgikvillum.
Tilgangur þessarar greinar er að endurskoða núverandi sameindaverkunarmáta PRP og umfang virkni PRP í lið inndælingar hjá sjúklingum með OA í hné.
Sameindaverkunarháttur blóðflagnaríks plasma
Cochrane Library og PubMed (MEDLINE) leitir að PRI-tengdum rannsóknum á OA í hné voru greind.Leitartímabilið er frá ræsingu leitarvélarinnar til 15. desember 2021. Einungis voru teknar með rannsóknir á PRP í OA í hné sem höfundar töldu hafa mestan áhuga.PubMed fann 454 greinar, þar af voru 80 valdar.Grein fannst í Cochrane bókasafninu, sem einnig er skráð, með alls 80 tilvísunum.
Rannsókn sem birt var árið 2011 sýndi að notkun vaxtarþátta (meðlimir TGF-β ofurfjölskyldunnar, bandvefjavaxtarþáttafjölskyldunnar, IGF-I og PDGF) við meðferð á OA virðist lofa góðu.
Árið 2014, Sandman o.fl.greint frá því að PRP meðferð á OA liðvef leiddi til minnkunar á niðurbroti;PRP leiddi hins vegar til marktækrar lækkunar á matrix metalloproteinasa 13, aukningu á tjáningu hyaluronan synthasa 2 í liðfrumum og aukningu á brjóskmyndunarvirkni.Niðurstöður þessarar rannsóknar benda til þess að PRP örvar framleiðslu innræns HA og dragi úr niðurbroti brjósks.PRP hamlaði einnig styrk bólgumiðla og genatjáningu þeirra í lið- og chondrocytum.
Árið 2015 sýndi stýrð rannsóknarstofurannsókn að PRP örvaði verulega frumufjölgun og yfirborðspróteinseytingu í hnébrjóski og liðfrumum manna.Þessar athuganir hjálpa til við að útskýra lífefnafræðilega aðferðir sem tengjast virkni PRP við meðferð á OA í hné.
Í músa OA líkani (stýrð rannsóknarstofurannsókn) sem Khatab o.fl.Árið 2018 drógu margar inndælingar með PRP losunarefni úr sársauka og liðþykkt, hugsanlega fyrir tilstilli átfrumna undirtegunda.Þessar inndælingar virðast því draga úr sársauka og liðbólgu og geta hindrað OA þróun hjá sjúklingum með OA á byrjunarstigi.
Árið 2018 komst úttekt á PubMed gagnagrunnsbókmenntum að þeirri niðurstöðu að PRP meðferð við OA virðist hafa mótandi áhrif á Wnt/β-catenin ferlið, sem gæti verið mikilvægt til að ná fram jákvæðum klínískum áhrifum hennar.
Árið 2019, Liu o.fl.rannsakað sameindaaðferðina sem PRP-afleidd exósóm taka þátt í að lina OA.Það er mikilvægt að undirstrika að exósóm gegna mikilvægu hlutverki í samskiptum milli fruma.Í þessari rannsókn voru frumfrumur kanína einangruð og meðhöndluð með interleukin (IL)-1β til að koma á in vitro líkani af OA.Mældar voru útbreiðslu-, flutnings- og frumudauðapróf og borin saman á milli PRP-afleiddra exósóma og virkjaðs PRP til að meta lækningaáhrif á OA.Aðgerðirnar sem taka þátt í Wnt/β-catenin boðleiðinni voru rannsökuð með Western blot greiningu.PRP-afleidd exósóm reyndust hafa svipuð eða betri meðferðaráhrif á OA en virkjuð PRP in vitro og in vivo.
Í múslíkani af posttraumatic OA sem greint var frá árið 2020, Jayaram o.fl.benda til þess að áhrif PRP á framvindu OA og ofsársauka af völdum sjúkdóms geti verið hvítfrumnaháð.Þeir nefndu einnig að hvítfrumnasnauður PRP (LP-PRP) og lítið magn af hvítfrumnaríku PRP (LR-PRP) koma í veg fyrir rúmmáls- og yfirborðstap.
Niðurstöðurnar sem Yang o.fl.2021 rannsóknin sýndi að PRP dró að minnsta kosti að hluta til IL-1β-framkallaða frumufrumufrumufrumu og bólgu með því að hindra súrefnisskortsframkallanlegan þátt 2α.
Í rottulíkani af OA með PRP, Sun et al.microRNA-337 og microRNA-375 reyndust seinka framvindu OA með því að hafa áhrif á bólgu og frumudauða.
Samkvæmt Sheean o.fl., er líffræðileg virkni PRP margþætt: blóðflögu alfa korn stuðla að losun ýmissa vaxtarþátta, þar á meðal VEGF og TGF-beta, og bólgu er stjórnað með því að hindra kjarnaþátt-kB ferilinn
Styrkur húmorsþátta í PRP unnin úr báðum settum og áhrif húmorsþátta á svipgerð átfrumna voru könnuð.Þeir fundu mun á frumuþáttum og styrkleika húmorsþátta milli PRP sem var hreinsað með þessum tveimur settum.Samgena próteinlausnin LR-PRP settið hefur hærri styrk af M1 og M2 átfrumatengdum þáttum.Bæta PRP-fljótandi vökva við ræktunarmiðil átfrumna sem unnin eru af einfrumuefnum og M1 skautuðum átfrumum sýndi að PRP hamlaði M1 átfrumnaskautun og stuðlaði að skautun M2 átfrumna.
Árið 2021, Szwedowski o.fl.Lýst er vaxtarþáttum sem losna í OA hnéliðum eftir inndælingu PRP: æxlisdrepsþáttur (TNF), IGF-1, TGF, VEGF, sundurliðaður og málmpróteinasar með thrombospondin mótíf, interleukin, matrix metalloproteinasa, epidermal growth factor, lifrarfrumuvaxtarþáttur, fibroblabla vaxtarþáttur, vaxtarþáttur keratínfrumna og blóðflöguþáttur 4.
1. PDGF
PDGF fannst fyrst í blóðflögum.Það er hitaþolið, sýruþolið, katjónískt fjölpeptíð sem er auðveldlega vatnsrofið með trypsíni.Það er einn af elstu vaxtarþáttum sem koma fram á brotastöðum.Það er mjög tjáð í áverka beinvef, sem gerir osteoblasts efnafræðilega og fjölgar, eykur getu kollagenmyndunar og stuðlar að frásogi osteoclasts og stuðlar þar með að beinmyndun.Að auki getur PDGF einnig stuðlað að útbreiðslu og aðgreiningu trefjafruma og stuðlað að endurgerð vefja.
2. TGF-B
TGF-B er fjölpeptíð sem samanstendur af 2 keðjum, sem verkar á trefjafrumur og for-beinfrumur í paracrine og/eða autocrine formi, örvar útbreiðslu beinfrumuefna og pre-beinfruma og nýmyndun kollagen trefja, sem chemokine, beinfrumuvaldurinn. frumur frásogast inn í slasaðan beinvef og myndun og frásog beinþynningar hindrast.TGF-B stjórnar einnig ECM (extracellular matrix) myndun, hefur efnafræðileg áhrif á daufkyrninga og einfrumur og miðlar staðbundnum bólgusvörun.
3. VEGF
VEGF er tvílitað glýkóprótein, sem binst viðtökum á yfirborði æðaþelsfrumna í gegnum autocrine eða paracrine, stuðlar að útbreiðslu æðaþelsfrumna, örvar myndun og stofnun nýrra æða, gefur súrefni til brotna enda, gefur næringarefni og flytur efnaskiptaúrgang. ., sem veitir hagstæð örumhverfi fyrir efnaskipti á staðbundnu beinendurnýjunarsvæði.Síðan, undir verkun VEGF, eykst basísk fosfatasavirkni beinþynningaraðgreiningar og staðbundin kalsíumsölt eru sett út til að stuðla að lækningu beinbrota.Að auki stuðlar VEGF að viðgerð á mjúkvef með því að bæta blóðflæði mjúkvefsins í kringum brotið og stuðlar að lækningu á beinbrotum og hefur gagnkvæm kynningaráhrif með PDGF.
4. EGF
EGF er öflugur frumuskiptingarhvetjandi þáttur sem örvar skiptingu og útbreiðslu ýmissa tegunda veffrumna í líkamanum, á sama tíma og það stuðlar að myndun og útfellingu fylkis, stuðlar að myndun trefjavefja og heldur áfram að umbreytast í bein til að koma í stað beinvefsmyndunar.Annar þáttur sem EGF tekur þátt í viðgerð á brotum er að það getur virkjað fosfólípasa A og stuðlað þannig að losun arakidonsýru úr þekjufrumum og stuðlað að myndun prostaglandína með því að stjórna virkni sýklóoxýgenasa og lípoxýgenasa.Hlutverk uppsogs og síðar beinmyndunar.Það má sjá að EGF tekur þátt í lækningaferli beinbrota og getur flýtt fyrir beinbrotum.Að auki getur EGF stuðlað að útbreiðslu húðþekjufrumna og æðaþelsfrumna og örvað æðaþelsfrumur til að flytjast yfir á yfirborð sársins.
5. IGF
IGF-1 er einkeðju fjölpeptíð sem binst viðtökum í beinum og virkjar týrósínpróteasa eftir sjálffosfórun viðtaka, sem stuðlar að fosfórun insúlínviðtaka hvarfefna og stjórnar þar með frumuvöxt, fjölgun og efnaskipti.Það getur örvað osteoblasts og pre-osteoblasts, stuðlað að brjósk- og beinfylkismyndun.Að auki gegnir það mikilvægu hlutverki við tengingu við endurgerð beina með því að miðla aðgreiningu og myndun beinþynningar og beinþynningar og virkni þeirra.Að auki er IGF einnig einn af mikilvægum þáttum í viðgerð sárs.Það er þáttur sem stuðlar að innkomu trefjafrumna inn í frumuhringinn og örvar aðgreiningu og myndun trefjafruma.
PRP er samgengt þykkni blóðflagna og vaxtarþátta úr skilvindu blóðs.Það eru tvær aðrar tegundir af blóðflöguþykkni: blóðflöguríkt fíbrín og plasmaríkt vaxtarþáttur.PRP er aðeins hægt að fá úr fljótandi blóði;ekki er hægt að fá PRP úr sermi eða storknuðu blóði.
Það eru mismunandi aðferðir til að safna blóði og fá PRP.Mismunur á milli þeirra felur í sér hversu mikið blóð þarf að taka úr sjúklingnum;einangrunartækni;skilvinduhraði;magn að þykkni rúmmáli eftir skilvindu;vinnslutími;
Greint hefur verið frá mismunandi blóðskiljunaraðferðum sem hafa áhrif á hvítkornahlutfallið.Fjöldi blóðflagna í 1 μL af blóði frá heilbrigðum einstaklingum er á bilinu 150.000 til 300.000.Blóðflögur bera ábyrgð á að stöðva blæðingar.
Alfa korn blóðflagna innihalda mismunandi gerðir af próteinum eins og vaxtarþætti (td umbreytandi vaxtarþáttur beta, insúlínlíkur vaxtarþáttur, húðþekjuvaxtarþáttur), kemokin, storkuefni, segavarnarlyf, fibrinolytic prótein, viðloðun prótein, Integral himnuprótein, ónæmismiðlarar , æðavaldandi þættir og hemlar, og bakteríudrepandi prótein.
Nákvæmur verkunarháttur PRP er enn óþekktur.PRP virðist örva chondrocytes til að endurskapa brjósk og nýmyndun kollagens og próteóglýkana.Það hefur verið notað í ýmsum læknisfræðilegum sérgreinum eins og munn- og kjálkaskurðlækningum (þar á meðal æðakjálkasjúkdómum), húðsjúkdómum, augnlækningum, hjarta- og brjóstholsaðgerðum og lýtalækningum.
（Innhald þessarar greinar er endurprentað og við veitum enga skýra eða óbeina ábyrgð fyrir nákvæmni, áreiðanleika eða heilleika innihaldsins sem er að finna í þessari grein og erum ekki ábyrg fyrir skoðunum þessarar greinar, vinsamlegast skilið.）
Birtingartími: 27. júlí 2022