Blóðflögur (blóðflagna) eru litlir hlutar af umfrymi sem losna úr umfrymi þroskaðra Megakaryocyte í beinmerg.Þrátt fyrir að Megakaryocyte séu minnsti fjöldi blóðmyndandi frumna í beinmerg, sem nemur aðeins 0,05% af heildarfjölda beinmergskjarna frumna, eru blóðflögurnar sem þær framleiða afar mikilvægar fyrir blóðstöðvun líkamans.Hver Megakaryocyte getur framleitt 200-700 blóðflögur.
Fjöldi blóðflagna hjá venjulegum fullorðnum er (150-350) × 109/L.Blóðflögur hafa það hlutverk að viðhalda heilleika æðaveggja.Þegar blóðflagnafjöldi lækkar í 50 × Þegar blóðþrýstingur er undir 109/L, getur minniháttar áverka eða aðeins hækkaður blóðþrýstingur valdið stöðnunarblettum á húð og undirslímhúð, og jafnvel miklum purpura.Þetta er vegna þess að blóðflögur geta sest á æðavegginn hvenær sem er til að fylla eyðurnar sem losna við æðaþelsfrumur og geta runnið saman í æðaþelsfrumur, sem geta gegnt mikilvægu hlutverki við að viðhalda heilleika æðaþelsfrumna eða gera við æðaþelsfrumur.Þegar blóðflögur eru of fáar er erfitt að klára þessar aðgerðir og blæðingartilhneiging er til staðar.Blóðflögurnar í blóðrásinni eru yfirleitt í „kyrrstöðu“ ástandi.En þegar æðar eru skemmdar virkjast blóðflögur með yfirborðssnertingu og virkni ákveðinna storkuþátta.Virkjaðar blóðflögur geta losað röð efna sem eru nauðsynleg fyrir blóðleysisferlið og beitt lífeðlisfræðilegum aðgerðum eins og viðloðun, samloðun, losun og aðsog.
Blóðflögur sem framleiða Megakaryocyte eru einnig fengnar úr blóðmyndandi stofnfrumum í beinmerg.Blóðmyndandi stofnfrumur aðgreinast fyrst í megakaryocyte progenitor frumur, einnig þekktar sem nýlendumyndandi eining megakaryocyte (CFU Meg).Litningarnir í kjarna frumfrumustigsins eru yfirleitt 2-3 litningar.Þegar forfrumurnar eru tvílitnar eða fjórfrænnar hafa frumurnar getu til að fjölga sér, þannig að þetta er stigið þegar Megakaryocyte línur auka fjölda frumna.Þegar megakaryocyte forfrumurnar aðgreindust frekar í 8-32 ploidy Megakaryocyte, byrjaði umfrymið að aðgreina sig og innhimnukerfið kláraðist smám saman.Loks skilur himnuefni umfrymi Megakaryocyta í mörg lítil svæði.Þegar hver fruma er alveg aðskilin verður hún að blóðflögum.Ein af annarri falla blóðflögur af Megakaryocyte í gegnum bilið milli æðaþelsfrumna í sinusvegg bláæðarinnar og komast í blóðrásina.
Hafa allt aðra ónæmisfræðilega eiginleika.TPO er glýkóprótein aðallega framleitt af nýrum, með mólmassa um það bil 80000-90000.Þegar blóðflögur lækka í blóðrásinni eykst styrkur TPO í blóðinu.Hlutverk þessa stjórnunarþáttar felur í sér: ① að auka DNA nýmyndun í forfrumum og fjölga frumufjölfrumum;② Örva Megakaryocyte til að búa til prótein;③ Auka heildarfjölda Megakaryocyte, sem leiðir til aukinnar blóðflagnaframleiðslu.Sem stendur er talið að fjölgun og aðgreining Megakaryocyte sé aðallega stjórnað af tveimur stjórnunarþáttum á tveimur stigum aðgreiningar.Þessir tveir eftirlitsaðilar eru megakaryocyte Colony-stimulating factor (Meg CSF) og Thrombopoietin (TPO).Meg CSF er stjórnunarþáttur sem verkar aðallega á frumufrumustigið og hlutverk hans er að stjórna útbreiðslu megakaryocyte forfrumna.Þegar heildarfjöldi Megakaryocyte í beinmerg minnkar eykst framleiðsla þessa stjórnunarþáttar.
Eftir að blóðflögur koma inn í blóðrásina hafa þær aðeins lífeðlisfræðilega virkni fyrstu tvo dagana, en meðallíftími þeirra getur verið 7-14 dagar.Í lífeðlisfræðilegri hemostatic starfsemi munu blóðflögur sjálfar sundrast og losa öll virk efni eftir samloðun;Það getur einnig aðlagast æðaþelsfrumum.Auk öldrunar og eyðingar geta blóðflögur einnig verið neytt meðan á lífeðlisfræðilegri starfsemi þeirra stendur.Öldrandi blóðflögur gleypa í milta, lifur og lungnavef.
1. Ofbygging blóðflagna
Við venjulegar aðstæður birtast blóðflögur sem örlítið kúptar skífur á báðum hliðum, með meðalþvermál 2-3 μm.Meðalrúmmálið er 8 μ M3.Blóðflögur eru frumur með kjarna með enga sérstaka uppbyggingu undir sjónsmásjá, en hægt er að sjá flókna ofurbyggingu undir rafeindasmásjá.Sem stendur er uppbygging blóðflagna almennt skipt í nærliggjandi svæði, sól hlaupsvæði, líffærasvæði og sérstakt himnukerfissvæði.
Venjulegt yfirborð blóðflagna er slétt, með litlum íhvolfum byggingum sýnilegar og er opið skurðarkerfi (OCS).Nærliggjandi svæði blóðflagnayfirborðsins er samsett úr þremur hlutum: ytra lagið, einingahimnan og undirhimnuna.Feldurinn er aðallega samsettur úr ýmsum glýkópróteinum (GP), eins og GP Ia, GP Ib, GP IIa, GP IIb, GP IIIa, GP IV, GP V, GP IX o.fl. Hann myndar margvíslega viðloðun viðtaka og getur tengt við TSP, trombín, kollagen, fíbrínógen o.s.frv. Það er mikilvægt fyrir blóðflögur að taka þátt í storknun og ónæmisstjórnun.Einingahimnan, einnig þekkt sem plasmahimnan, inniheldur próteinagnir sem eru felldar inn í lípíð tvílagið.Fjöldi og dreifing þessara agna tengist viðloðun blóðflagna og storkuvirkni.Himnan inniheldur Na+- K+- ATPase, sem viðheldur jónastyrksmun innan og utan himnunnar.Undirhimnusvæðið er staðsett á milli neðri hluta einingahimnunnar og ytri hliðar örpíplanna.Undirhimnusvæði inniheldur undirhimnuþræði og aktín, sem tengjast viðloðun og samloðun blóðflagna.
Örpíplar, örþræðir og undirhimnuþræðir eru einnig til á sólhlaupssvæði blóðflagna.Þessi efni mynda beinagrind og samdráttarkerfi blóðflagna, gegna mikilvægu hlutverki við aflögun blóðflagna, losun agna, teygjur og samdrætti blóðtappa.Örpíplar eru samsettar úr túbúlíni, sem eru 3% af heildar blóðflögupróteinum.Meginhlutverk þeirra er að viðhalda lögun blóðflagna.Örþræðir innihalda aðallega aktín, sem er algengasta próteinið í blóðflögum og stendur fyrir 15% ~ 20% af heildar blóðflögupróteinum.Undirhimnuþræðir eru aðallega trefjaþættir, sem geta hjálpað aktínbindandi próteini og aktíni að krossbinda saman í knippi.Á þeirri forsendu að Ca2+ sé til staðar, vinnur aktín með prótrombíni, samdrætti, bindandi próteini, kóaktíni, mýósíni o.s.frv. til að fullkomna breytingu á lögun blóðflagna, myndun gervifóts, frumusamdrætti og aðrar aðgerðir.
Tafla 1 Helstu blóðflöguhimnu glýkóprótein
Líffærasvæðið er svæðið þar sem margar tegundir líffæra eru í blóðflögum, sem hefur mikilvæg áhrif á virkni blóðflagna.Það er líka rannsóknarreitur í nútíma læknisfræði.Mikilvægustu efnisþættirnir á líffærasvæðinu eru ýmsar agnir, svo sem α agnir, þéttar agnir（ δ agnir) og Lysosome（ λ agnir osfrv., sjá töflu 1 fyrir nánari upplýsingar.α Kyrni eru geymslustaðir í blóðflögum sem geta seytt prótein.Það eru fleiri en tíu í hverri blóðflögu α ögnum.Í töflu 1 eru aðeins tiltölulega helstu efnisþættirnir taldir upp og samkvæmt leit höfundar hefur komið í ljós að α Það eru yfir 230 magn blóðflagnaafleiddra þátta (PDF) í kyrnunum.Þétt agnahlutfall α Agnirnar eru aðeins minni, með þvermál 250-300nm, og það eru 4-8 þéttar agnir í hverri blóðflögu.Núna hefur komið í ljós að 65% af ADP og ATP eru geymd í þéttum ögnum í blóðflögum og 90% af 5-HT í blóði eru einnig geymd í þéttum ögnum.Þess vegna eru þéttar agnir mikilvægar fyrir samloðun blóðflagna.Hæfni til að losa ADP og 5-HT er einnig notuð klínískt til að meta seytingu blóðflagna.Að auki inniheldur þetta svæði einnig hvatbera og Lysosome, sem er einnig rannsóknarreitur heima og erlendis á þessu ári.Nóbelsverðlaunin í lífeðlisfræði og læknisfræði árið 2013 voru veitt þremur vísindamönnum, James E. Rothman, Randy W. Schekman og Thomas C. Sü dhof, fyrir að uppgötva leyndardóma innanfrumuflutninga.Það eru líka mörg óþekkt svið í umbrotum efna og orku í blóðflögum í gegnum innanfrumulíkama og Lysosome.
Sérstaka himnukerfissvæðið inniheldur OCS og þétt pípukerfi (DTS).OCS er snúið leiðslukerfi sem myndast af yfirborði blóðflagna sem sökkva niður í innra hluta blóðflagna, sem eykur til muna yfirborðsflatarmál blóðflagna í snertingu við plasma.Á sama tíma er það utanfrumurás fyrir ýmis efni að komast inn í blóðflögur og losa ýmislegt agnainnihald í blóðflögum.DTS leiðslan er ekki tengd við umheiminn og er staður fyrir myndun efna í blóðfrumum.
2. Lífeðlisfræðileg virkni blóðflagna
Helsta lífeðlisfræðilega hlutverk blóðflagna er að taka þátt í blóðtappa og segamyndun.Starfsemi blóðflagna meðan á lífeðlisfræðilegri blæðingu stendur má gróflega skipta í tvö stig: upphafsblæðingu og aukablæðingu.Blóðflögur gegna mikilvægu hlutverki á báðum stigum blæðingar, en það er samt mismunandi hvernig þær virka.
1) Upphafshemostatic virkni blóðflagna
Blóðsega sem myndast við upphafsblóðmyndun er aðallega hvít segamyndun og virkjunarviðbrögð eins og viðloðun blóðflagna, aflögun, losun og samsöfnun eru mikilvægir aðferðir í frumblæðingarferlinu.
I. Viðloðun blóðflagna
Viðloðun milli blóðflagna og yfirborðs sem ekki er blóðflögu er kölluð blóðflöguviðloðun, sem er fyrsta skrefið í að taka þátt í eðlilegum blæðingarverkum eftir æðaskemmdir og mikilvægt skref í meinafræðilegum segamyndun.Eftir æðaáverka eru blóðflögur sem streyma í gegnum þessa æða virkjaðar af yfirborði vefsins undir æðaþelinu og festast strax við útsettar kollagenþræðir á skaðastaðnum.Eftir 10 mínútur náðu staðbundnu blóðflögurnar hámarksgildi og mynduðu hvíta blóðtappa.
Helstu þættirnir sem taka þátt í ferlinu við viðloðun blóðflagna eru glýkóprótein Ⅰ blóðflöguhimnu (GP Ⅰ), von Willebrand þáttur (vW þáttur) og kollagen í undiræðavef.Helstu gerðir kollagens sem eru til staðar á æðaveggnum eru gerðir I, III, IV, V, VI og VII, þar á meðal eru gerðir I, III og IV kollagen mikilvægust fyrir viðloðun blóðflagna við flæðandi aðstæður.VW stuðullinn er brú sem brúar viðloðun blóðflagna við kollagen af tegund I, III og IV og glýkóprótein sértæki viðtakinn GP Ib á blóðflöguhimnunni er aðal staður fyrir bindingu blóðflagna kollagen.Að auki taka glýkóprótein GP IIb/IIIa, GP Ia/IIa, GP IV, CD36 og CD31 á blóðflöguhimnunni einnig þátt í viðloðuninni við kollagen.
II.Blóðflagnasamsöfnunarviðbrögð
Það fyrirbæri að blóðflögur festast hver við aðra kallast samsöfnun.Samsöfnunarviðbrögðin eiga sér stað með viðloðuninni.Í nærveru Ca2+ safnast blóðflöguhimnu glýkóprótein GPIIb/IIIa og fíbrínógen dreifðum blóðflögum saman.Hægt er að framkalla blóðflögusamsöfnun með tveimur mismunandi aðferðum, annar er ýmsir efnahvatar og hinn er af völdum klippiálags við flæðandi aðstæður.Í upphafi samsöfnunar breytast blóðflögur úr skífuformi í kúlulaga lögun og standa fram nokkrar gervifætur sem líta út eins og litlir þyrnir;Á sama tíma vísar blóðflögukyrning til losunar virkra efna eins og ADP og 5-HT sem upphaflega voru geymd í þéttum ögnum.Losun ADP, 5-HT og framleiðsla sumra prostaglandína eru mjög mikilvæg fyrir samloðun.
ADP er mikilvægasta efnið fyrir samloðun blóðflagna, sérstaklega innrænt ADP sem losnar úr blóðflögum.Bætið litlu magni af ADP (styrkur við 0,9) við blóðflögusviflausnina μ Undir mól/L), getur fljótt valdið blóðflagnasamloðun, en fljótt affjölliðað;Ef hóflegum skömmtum af ADP (1,0) er bætt við μ Í kringum mól/L, kemur annar óafturkræfur samloðunarfasa fram stuttu eftir lok fyrsta samsöfnunarfasans og affjölliðunarfasans, sem stafar af innrænu ADP sem losnar af blóðflögum;Ef miklu magni af ADP er bætt við veldur það fljótt óafturkræfri samsöfnun sem fer beint inn í annan áfanga samsöfnunar.Að bæta mismunandi skömmtum af trombíni við blóðflögu dreifu getur einnig valdið blóðflagnasamloðun;Og svipað og ADP, þar sem skammturinn eykst smám saman, er hægt að sjá afturkræf samloðun frá aðeins fyrsta áfanga til birtingar tveggja fasa samsöfnunar, og síðan beint inn í annan áfanga samsöfnunar.Vegna þess að hindrun á losun innræns ADP með adenósíni getur hamlað samloðun blóðflagna af völdum trombíns bendir það til þess að áhrif trombíns geti stafað af bindingu trombíns við trombínviðtaka á frumuhimnu blóðflagna, sem leiðir til losunar innræns ADP.Viðbót á kollageni getur einnig valdið samloðun blóðflagna í sviflausn, en almennt er talið að einungis óafturkræf samsöfnun í öðrum áfanga stafi af innrænni losun ADP af völdum kollagens.Efni sem almennt geta valdið samloðun blóðflagna geta dregið úr cAMP í blóðflögum, en þau sem hindra samloðun blóðflagna auka cAMP.Þess vegna er nú talið að lækkun á cAMP geti valdið aukningu á Ca2+ í blóðflögum, sem stuðlar að losun innræns ADP.ADP veldur samloðun blóðflagna, sem krefst nærveru Ca2+ og fíbrínógen, auk orkunotkunar.
Hlutverk prostaglandíns blóðflagna. Fosfólípíð blóðflagnahimnunnar inniheldur arakídonsýru og blóðflögufruman inniheldur fosfatínsýru A2.Þegar blóðflögur eru virkjaðar á yfirborðinu er fosfólípasi A2 einnig virkjaður.Undir hvata fosfólípasa A2 er arakídónsýra aðskilin frá fosfólípíðum í plasmahimnunni.Arachidonsýra getur myndað mikið magn af TXA2 undir hvata blóðflögu sýklóoxýgenasa og Thromboxane synthasa.TXA2 dregur úr cAMP í blóðflögum, sem veldur sterkri blóðflögusamloðun og æðasamdráttaráhrifum.TXA2 er líka óstöðugt, svo það breytist fljótt í óvirkan TXB2.Að auki innihalda eðlilegar æðaþelsfrumur prostacyclin synthasa, sem getur hvatt framleiðslu prostacyclin (PGI2) úr blóðflögum.PGI2 getur aukið cAMP í blóðflögum, þannig að það hefur sterk hamlandi áhrif á samloðun blóðflagna og æðasamdrátt.
Adrenalín getur borist í gegnum α 2. Miðlun adrenvirkra viðtaka getur valdið tvífasa blóðflögusamloðun, með styrkleikanum (0,1~10) μ Mól/L.Þrombín í lágum styrk (<0,1 μ Við mól/L er fyrsta fasa samloðun blóðflagna aðallega af völdum PAR1; Í háum styrk (0,1-0,3) μ Við mól/L er hægt að framkalla seinni fasa samloðun með PAR1 og PAR4 Sterkir hvatar blóðflagnasamloðun eru einnig blóðflöguvirkjandi þáttur (PAF), kollagen, vW þáttur, 5-HT, osfrv. Einnig er hægt að framkalla blóðflagnasamloðun beint með vélrænni aðgerð án nokkurs örvunar. Þessi vélbúnaður vinnur aðallega við segamyndun í slagæðum, ss. æðakölkun.
III.Viðbrögð við losun blóðflagna
Þegar blóðflögur verða fyrir lífeðlisfræðilegri örvun eru þær geymdar í þéttum ögnum α Fyrirbæri þess að mörg efni í ögnum og lýsósum eru rekin út úr frumum kallast losunarviðbrögð.Hlutverk flestra blóðflagna er náð með líffræðilegum áhrifum efna sem myndast eða losna við losunarviðbrögðin.Næstum allir örvar sem valda samloðun blóðflagna geta valdið losunarviðbrögðum.Losunarhvarfið á sér venjulega stað eftir fyrsta fasa samloðun blóðflagna og efnið sem losnar við losunarhvarfið framkallar seinni fasa samloðun.Í grófum dráttum má skipta þeim örvum sem valda losunarviðbrögðum í:
i.Veikur hvati: ADP, adrenalín, noradrenalín, vasópressín, 5-HT.
ii.Meðalhvatar: TXA2, PAF.
iii.Sterkir hvatar: trombín, brisensím, kollagen.
2) Hlutverk blóðflagna í blóðstorknun
Blóðflögur taka aðallega þátt í ýmsum storkuviðbrögðum í gegnum fosfólípíð og himnu glýkóprótein, þar með talið aðsog og virkjun storkuþátta (þættir IX, XI og XII), myndun storkuhvetjandi fléttna á yfirborði fosfólípíðhimna og stuðla að myndun prótrombíns.
Plasmahimnan á yfirborði blóðflagna binst ýmsum storkuþáttum, svo sem fíbrínógeni, storkuþætti V, storkuþætti XI, storkuþætti XIII o.fl. α Agnirnar innihalda einnig fíbrínógen, storkuþátt XIII og nokkra blóðflöguþætti (PF), þar á meðal PF2 og PF3 eru bæði að stuðla að blóðstorknun.PF4 getur hlutleyst heparín en PF6 hamlar fíbrínlýsu.Þegar blóðflögur eru virkjaðar á yfirborðinu geta þær hraðað yfirborðsvirkjunarferli storkuþátta XII og XI.Áætlað er að fosfólípíðyfirborðið (PF3) sem blóðflögur fái flýti fyrir virkjun prótrombíns um 20.000 sinnum.Eftir að þættir Xa og V hafa verið tengdir við yfirborð þessa fosfólípíðs er einnig hægt að verja þá fyrir hamlandi áhrifum andtrombíns III og heparíns.
Þegar blóðflögur safnast saman og mynda blóðsega, hefur storkuferlið þegar átt sér stað staðbundið og blóðflögur hafa afhjúpað mikið magn af fosfólípíðflötum, sem gefur afar hagstæð skilyrði fyrir virkjun þáttar X og prótrombíns.Þegar blóðflögur eru örvaðar af kollageni, trombíni eða kaólíni, snúast sphingomyelin og fosfatidýlkólín utan á blóðflöguhimnunni með fosfatidýl etanólamíni og fosfatidýlseríni að innan, sem leiðir til aukningar fosfatidýl etanólamíns og fosfatidýlseríns á yfirborði himnunnar.Ofangreindir fosfatidýlhópar sem velt er við á yfirborði blóðflagna taka þátt í myndun blöðru á yfirborði himnunnar við virkjun blóðflagna.Blöðrurnar losna og komast inn í blóðrásina og mynda örhylki.Blöðrurnar og örhylkin eru rík af fosfatidýlseríni, sem hjálpar við samsetningu og virkjun prótrombíns og tekur þátt í því ferli að stuðla að blóðstorknun.
Eftir samloðun blóðflagna, α þess. Losun ýmissa blóðflagaþátta í ögnum stuðlar að myndun og fjölgun blóðtrefja og fangar aðrar blóðfrumur til að mynda blóðtappa.Þess vegna, þó að blóðflögur sundrist smám saman, geta blóðtappasegarek samt aukist.Blóðflögurnar sem eftir eru í blóðtappanum eru með gervihúð sem ná inn í blóðtrefjakerfið.Samdráttarpróteinin í þessum blóðflögum dragast saman, sem veldur því að blóðtappan dregst inn, kreistir út serumið og verður fastur blóðtappa sem lokar æðabilinu vel.
Þegar blóðflögur og storkukerfið eru virkjaðar á yfirborðinu virkjar það einnig fíbrínlýsukerfið.Plasmíninu og virkjanum þess sem er í blóðflögum losnar.Losun serótóníns úr blóðtrefjum og blóðflögum getur einnig valdið því að æðaþelsfrumur losa virkjana.Hins vegar, vegna niðurbrots blóðflagna og losunar PF6 og annarra efna sem hamla próteasa, verða þær ekki fyrir áhrifum af fibrinolytic virkni við myndun blóðtappa.
（Innhald þessarar greinar er endurprentað og við veitum enga skýra eða óbeina ábyrgð fyrir nákvæmni, áreiðanleika eða heilleika innihaldsins sem er að finna í þessari grein og erum ekki ábyrg fyrir skoðunum þessarar greinar, vinsamlegast skilið.）
Birtingartími: 13-jún-2023